PDK1-Akt 信号通路在扩张型心肌病发病机制中的作用

扩张型心肌病(DCM)的分子机制尚未明了。IGF1-PI3K-PDK1-Akt信号通路对心肌具有保护作用并促进心肌细胞的增殖，生长和收缩功能，该信号通路异常引起心肌生长不良和收缩降低，可能导致扩张型心肌病的发生发展。本项目将重点研究PDK1-Akt与扩张型心肌病发生发展之间的关系，首先利用临床扩张型心肌病患者心肌标本(心脏移植后),研究IGF1-PI3K-PDK1-Akt信号转导通路的活性及其下游组分的磷酸化及基因表达水平的改变，证实该信号转导通路在扩张型心肌病发病中的作用；进一步利用心肌特异剔除PDK1小鼠和Akt基因剔除小鼠，进行心脏结构及心肌功能变化的研究，探讨PDK1-Akt信号传导途径在扩张型心肌病发病机制中的作用；之后在心肌特异剔除PDK1小鼠和AKT 基因剔除小鼠中表达有持续活性的Akt，并结合使用Akt激动剂，观察通过提高Akt活性对心肌结构改变和功能受损的保护。