Epimorphin介导的生化-力学信号耦合传导在肝细胞发育分化中的作用及其机制

在肝脏发育分化、形态形成及损伤后修复再生过程中，肝基质细胞及其分泌的可溶性细胞因子、细胞外基质构成的微环境发挥了不容忽视的作用。研究表明，表皮形态发生素epimorphin（EPM）介导的肝星状细胞-实质细胞间相互作用对肝细胞的分化成熟起到关键作用。阐明EPM的作用机制不仅有利于深入理解肝脏发育分化及再生过程，并将指导在组织工程化肝组织的体外三维构建中引入机械及化学干预手段。我们通过免疫共沉淀发现了系列直接或间接与EPM相互作用的分子（包括跨膜蛋白、细胞骨架成分等），并发现EPM与细胞的粘附状态、形态及分布和极性分化有较为密切的关系。因此提出EPM-细胞骨架（CSK）-有丝分裂器方向（MSO）轴系统在肝星状细胞支持肝细胞发育分化和组织形态形成过程中介导生化-力学信号耦合传导的假说，并通过生物信息学分析、亲和纯化-质谱等细胞、分子生物学技术和微吸管操作系统等细胞力学技术相结合对此进行论证。