基于HPA轴活性调节的中西医结合治疗2型糖尿病新方法研究

2型糖尿病是一种常见病、多发病，但病因尚不明确，缺乏根治手段。我们前期研究发现应激可致HPA轴为主的神经内分泌免疫调节（NIM）功能异常，如糖耐量异常及糖代谢相关基因表达的变化；中药地黄可通过调节神经内分泌免疫功能而发挥治疗糖尿病作用，说明2型糖尿病与机体神经内分泌免疫调节（NIM）密切相关。为探讨2型糖尿病的发病机制和新的治疗手段，本项目将神经内分泌免疫调节理论与中医药整体调节观点相结合，以整体平衡调节的新思路，采用现代生物学和实验药理学技术和方法，研究HPA轴在2型糖尿病发生发展过程中的作用；通过给予11β-羟化甾醇脱氢酶1抑制剂、糖皮质激素受体拮抗剂、HPA轴活性抑制剂及调节HPA轴活性的中药等手段，纠正HPA轴功能异常，探索通过中、西药物干预HPA轴达到治疗2型糖尿病的新方法，为2型糖尿病的中西医结合治疗开辟新途径。

2型糖尿病发病率高，病因较复杂，缺乏根治手段。动物实验和临床研究发现，机体神经内分泌免疫调节（NIM）与2型糖尿病的发生发展密切相关，其关键轴路—HPA轴功能伴随2型糖尿病的发展其紊乱加剧。因此，本课题以HPA轴功能调节为切入点，通过给予糖皮质激素受体拮抗剂（米非司酮）、11β-羟化甾醇脱氢酶1抑制剂（美替拉酮）、HPA轴活性抑制剂（褪黑素及其受体拮抗剂）及调节HPA轴活性的中药（逍遥丸、当归芍药散）等手段，研究从不同环节/靶点干预改善HPA轴功能，对2型糖尿病的糖脂代谢紊乱的调节改善作用及作用机制。结果显示，糖皮质激素受体拮抗剂—米非司酮和HPA轴调节剂—褪黑素及褪黑素受体激动剂—Neu-p11对胰岛素抵抗大鼠的糖脂代谢紊乱具有一定的调节和改善作用；中药逍遥丸、当归芍药散亦具有较好的调节HPA轴功能、改善糖脂代谢的作用。结果证明，不同靶点的HPA轴干预可不同程度地调节HPA轴功能从而改善胰岛素抵抗大鼠的糖脂代谢紊乱。上述结果对发展通过中西药为主要手段调节或改善2型糖尿病HPA轴功能为核心的中西医药疗法结合手段治疗2型糖尿病患者的新方法具有一定的理论和实践意义。