牙周膜干细胞通过外泌体调控颌骨骨髓间充质干细胞功能促进牙周再生的机制研究

The periodontal ligament stem cells (PDLSCs) and jawbone marrow mesenchymal stem cells (JBMMSCs) play important roles in functional periodontium regeneration. Our previous research proved that transplanted PDLSCs promoted periodontium regeneration via regulating the function of JBMMSCs. However, the mechanism of PDLSCs regulates the function of JBMMSCs is largely absent. Our team revealed that PDLSCs affected the differentiation of JBMMSCs in vitro, which was blocked by inhibiting exosomes secretion in PDLSCs. Therefore, we infer that PDLSCs regulates the function of JBMMSCs may through secreting exosomes. This project aims to investigate the role of exosomes derived from PDLSCs in periodontium regeneration, reveal the mechanism of exosomes regulates the function of JBMMSCs, and testify the mechanism in vivo. Based on this content, we want to explore the relationship among cell, exosomes and regeneration. This study for the first time raises the possibility that the exosomes derived from PDLSCs take part in periodontium regeneration through regulating the function of JBMMSCs, and more important, our study may provide molecular basis to understand the regeneration of other organs.

牙周膜干细胞（PDLSCs）与颌骨骨髓间充质干细胞（JBMMSCs）对功能性牙周组织的再生至关重要。我们前期研究证明植入颌骨的PDLSCs通过影响JBMMSCs促进牙周组织的形成，然而PDLSCs如何影响JBMMSCs功能改变的机理仍不明确。本课题组已证明PDLSCs体外能够影响JBMMSCs的分化，并发现阻断外泌体分泌的PDLSCs不能影响JBMMSCs的功能。因此，我们推测植入的PDLSCs可能通过分泌的外泌体调控JBMMSCs的功能，从而促进牙周再生。本课题拟通过明确PDLSCs来源的外泌体在牙周再生中的作用、外泌体对JBMMSCs功能的调控并探索其分子机制，以及动物体内验证等方面探讨细胞、外泌体及组织再生之间的关系。以期阐明PDLSCs外泌体介导的JBMMSCs功能变化在牙周再生中的重要意义。该研究不仅为牙周再生提供了新的治疗策略，同时为明确机体其他组织器官的再生提供理论依据。

牙周膜干细胞（PDLSCs）与颌骨骨髓间充质干细胞（JBMMSCs）对功能性牙周组织的再生至关重要。我们前期研究证明植入颌骨的PDLSCs通过影响JBMMSCs促进牙周组织的形成，然而PDLSCs如何影响JBMMSCs功能改变的机理仍不明确。本课题组已证明PDLSCs体外能够影响JBMMSCs的分化，并发现阻断外泌体分泌的PDLSCs不能影响JBMMSCs的功能。因此，我们推测植入的PDLSCs可能通过分泌的外泌体调控JBMMSCs的功能，从而促进牙周再生。本课题证明了炎症微环境下阻断PDLSC分泌的外泌体抑制其调控JBMMSC分化及成血管的能力，并进一步证明PDLSCs来源外泌体通过miR-17调控外泌体中的VEGF表达量来实现其对血管生成能力的调控。阐明PDLSCs外泌体介导的JBMMSCs功能变化在牙周再生中的重要意义。该研究不仅为牙周再生提供了新的治疗策略，同时为明确机体其他组织器官的再生提供理论依据。