小胶质细胞NOX2和iNOS：精神分裂症神经保护的新靶标

精神分裂症是一种致残性极高的慢性重性精神疾病，人群终生患病率近1%，其病理机理至今仍未明确。研究显示，神经元的毒性损害直接与精神分裂症大脑结构变化和病程进展有关，而氧化应激启动了小胶质细胞活化，产生大量致炎性自由基、细胞因子等对神经元造成直接的毒性损害。NADPH氧化酶NOX2是小胶质细胞氧化应激的关键酶，NOX2与iNOS同时激活是小胶质细胞导致神经毒性的共同机制。本研究聚焦NOX2和iNOS，通过探讨in vitro和in vivo新型抗精神病药物对活化小胶质细胞氧化应激（NOX2的激活和产生的细胞内外ROS；iNOS的mRNA表达、iNOS表达和产生的NO）的作用、细胞分子信号途径、及对神经元保护的影响，阐明NOX2和iNOS作为精神分裂症神经保护新靶标的机制。

研究背景：精神分裂症是一种致残性极高的慢性重性精神疾病，人群终生患病率近1%，其病理机理至今仍未明确。研究显示，神经元的毒性损害直接与精神分裂症大脑结构变化和病程进展有关，而氧化应激启动了小胶质细胞活化，产生大量致炎性自由基、细胞因子等对神经元造成直接的毒性损害。NADPH氧化酶NOX2是小胶质细胞氧化应激的关键酶，NOX2与iNOS同时激活是小胶质细胞导致神经毒性的共同机制。.研究内容：本研究中我们聚焦于NOX2和iNOS，来探讨in vitro和in vivo新型抗精神病药物对活化小胶质细胞氧化应激（NOX2的激活和产生的细胞内外ROS；iNOS的mRNA表达、iNOS表达和产生的NO）的作用以及其作用的机制。.主要研究结果：在体部分；1、腹腔注射LPS引起大鼠系统炎症模型的建立。2、LPS引起的纹状体部位小胶质细胞iNOS产量升高。3、齐拉西酮可以抑制LPS引起的纹状体小胶质细胞iNOS的升高，而舒必利则不能。4、齐拉西酮能抑制小胶质细胞活化后细胞外氧化应激产物的产生，舒必利不能。离体部分： 1、验证齐拉西酮作用靶点不在多巴胺D2受体。2、齐拉西酮可以抑制LPS引起的BV-2小胶质细胞内iNOS的表达增高，而舒必利则不能。3、齐拉西酮能抑制BV-2小胶质细胞活化后细胞外氧化应激产物的产生，舒必利不能。.研究意义：我们对于非典型抗精神病药物对于小胶质细胞活化作用机制的研究，有助于我们明确新型抗精神病药物的药物作用机理、指导临床合理用药，更有助于我们深刻理解精神分裂症的病因机制，为明确精神分裂症临床治疗的新靶标提供理论基础，并为人类最终治愈精神分裂症找到科学的金钥匙