外周细胞分化机制及其在组织工程血管化中的应用研究

组织工程领域当前面临两个亟待解决的重要问题，一个是植入组织早期血管化的问题；一个是如何获得纯化的干细胞。外周细胞是近年研究热点，本课题组前期研究发现外周细胞具有较强的促进血管形成能力，并且表达间充质干细胞的特性。本课题选用α-SMA-GFP转基因小鼠作为动物模型,拟从两方面开展研究，一方面研究小鼠/人脂肪源性外周细胞的分离、纯化、鉴定和促进血管形成能力，采用外周细胞复合内皮细胞的方法促进早期功能性血管的形成，为组织工程血管化的研究提供新的方法和思路；另一方面研究外周细胞的分化机制，并分析外周细胞与间充质干细胞关系，为富集纯化间充质干细胞奠定基础，进而为组织工程研究获得纯化的种子细胞。在此基础上，结合组织工程与再生医学的方法，进行血管化组织工程骨的再生研究，为机体硬组织缺损的修复与再生寻找新的治疗方法。

课题依托于四川大学口腔疾病研究国家重点实验室，超额完成预期目标，主要工作如下：. 1、选用α-SMA-GFP转基因小鼠作为动物模型,研究小鼠/人脂肪源性外周细胞的分离、纯化、鉴定和促进血管形成能力，采用外周细胞复合内皮细胞的方法促进早期功能性血管的形成，为组织工程血管化的研究提供新的方法和思路；. 2、系统研究细胞力学信号、超声、Notch信号通路等对外周细胞成骨、成脂、成软骨分化机制，并分析外周细胞与间充质干细胞关系；. 3、开展生物支架材料研究，研究白蛋白对纳米材料的表面改性作用。开展静电纺织技术合成多种可降解高分子支架材料，并应用于骨、软骨组织再生研究。 . 4、发表标注本基金资助SCI论文23篇，通讯作者（含并列通讯作者）20篇，其中影响因子>3分的论著14篇。包括生物医学工程顶级杂志Biomaterials，口腔医学顶级期刊Journal of Dental Research等。论文J Cell Physio. 2013,228(5)938-944被Mesenchymal Cell News评选为Highlighted Paper；论文Cell Prolif. 2012; 45(6):538-44.被Global Medical Discovery评选为Key Scientific Article；Biology of the Cell 2011,103(9):435-447 被选为该杂志封面文章。. 5、培养博士研究生5名,硕士研究生6名，博士后1名。本课题第一主研蔡潇潇博士论文“外周细胞分化机制及其在组织工程血管化中的应用研究”获得2012年全国百篇优秀博士论文提名奖及2011年四川省优秀博士论文，该研论文正是本课题的主要研究成果。.　　课题负责人获得2013年第十三届中国青年科技奖，2013年教育部科技进步二等奖（第一完成人），2012年第十三届教育部霍英东高校青年教师奖，2011年亚太青年科学家奖，2011年美国牙颌面干细胞会议青年学者奖。负责人主编出版英文专著主编英文专著《Osteogenesis》与《Adipogenesis》。担任8本SCI杂志副主编或编委，《Bone Research》副主编；《国际口腔医学》副主编。