小分子配合物对多股螺旋核酸结构序列的识别与作用机制

设计、合成小分子来选择性地结合DNA、RNA 的指定位点是当今世界一个极为活跃的研究领域。许多可与核酸相结合的小分子已通过临床成为治疗药物。本研究计划以多股螺旋核酸为基本目标，针对系列小分子来作为结合体，得到一些新颖的对多股螺旋核酸结构序列具有特别识别能力的小分子结合体。研究分子配体对其结构序列的结合能力及选择性，探索结构及构象的调控作用，深入理解作用机制与结构活性关系；了解小分子-核酸配合物的高分辩的结构信息，揭示它们之间的反应动力学及热力学特性。为寻求以特殊DNA、RNA序列结构为目标的结合能力强、高选择性的配体，为合理优化设计新型小分子化合物及开展新药研究提供一定的理论依据。

设计、合成小分子来选择性地结合核酸的特殊序列结构方面的研究已成为当今世界一个极为活跃的研究领域。本项目结合运用化学、分子生物学、生物物理学等方法与技术研究了配体对核酸识别与调控，得到了系列可以选择性地识别DNA/DNA的特殊序列及结构的配体；探索了结构及构象的调控作用，在分子水平上理解其作用的特性并深入研究了其对生物活性的影响。构建了系列新型的生物功能材料，研究了其在药物筛选，运输及疾病治疗等方面的应用。这些研究对于设计和发展新型以核酸为靶点的药物及 生物功能材料的应用具有积极的意义。