肿瘤来源生物学检材的STR变异及法医学意义研究

肿瘤来源生物学检材在某些案件中可能成为唯一的参照样本，然而肿瘤组织和肿瘤患者的体液、分泌液中循环DNA 存在STR变异，对法医学个体识别和亲子鉴定带来错误排除的潜在风险。所以对肿瘤来源生物学检材的鉴定是法医生物学领域的重要研究内容和司法实践中急需解决的难题。本研究选择发病率较高、处于不同分期的7种肿瘤，应用焦磷酸测序方法检测肿瘤循环DNA序列，分析其结构特点，之后采用法医学常用的常染色体STR、Y-STR及X-STR荧光分型体系，对肿瘤组织及血液、唾液、精液中循环DNA的变异情况进行系统研究和评估，并针对不同的STR变异类型建立相应的验证技术手段，深入研究肿瘤患者来源生物学检材的STR变异对个体识别和亲子鉴定的影响。探索应对肿瘤来源生物学检材的鉴定措施，为此类案件的DNA检验奠定重要理论基础和实践依据，对于实现鉴定的公正性、客观性和科学性具有重要的现实意义和良好的社会效益。

肿瘤来源生物学检材在某些案件中可能成为唯一的参照样本，然而肿瘤组织与正常组织相比存在STR变异，对法医学个体识别和亲子鉴定带来错误排除的潜在风险。因此，对肿瘤来源生物学检材的鉴定是法医生物学领域的重要研究内容和司法实践中亟需解决的难题。本研究调查了352例7种肿瘤患者来源生物学检材的法医学常用STR基因座的稳定性，对肿瘤组织及血液中循环DNA的变异情况进行了系统研究和评估，获得了7种肿瘤组织的STR变异类型及变异规律，深入研究肿瘤患者来源生物学检材的STR变异对个体识别和亲子鉴定的影响。本研究结果表明，肿瘤患者的外周血与循环DNA、癌旁组织的STR分型均一致，未发现循环DNA的STR变异。29%的肿瘤组织与癌旁组织的STR分型不一致，其变异类型有增加等位基因、基因型变更、完全杂合性丢失和部分杂合性丢失，前三种变异可引起误判。经统计学分析，不同肿瘤组织中常染色体STR和X-STR在基因座变异检出率、个体变异检出率上均存在一定的差异，以消化系统肿瘤组织最高。在消化系统肿瘤组织中，本研究所选择的20个常染色体STR和12个X-STR及AMEL基因座均检出STR变异，说明上述STR基因座在消化系统肿瘤组织中的稳定性较差。此外，所分析的16个Y-STR基因座仅在14.035%的男性消化系统肿瘤组织中检出变异，基因座检出率和个体变异检出率均低于常染色体STR和X-STR；且在男性肺癌、头颈部肿瘤、血液系统肿瘤、肾脏肿瘤组织中均未检出Y-STR变异，提示Y-STR在该7种肿瘤组织中的稳定性优于常染色体STR和X-STR。继而，本研究筛选出在肿瘤组织中未检测到变异的基因座，如肺癌各有8个常染色体STR和X-STR、妇科肿瘤有2个常染色体STR、乳腺肿瘤组织有11个常染色体STR和4个X-STR、肾脏肿瘤组织有12个常染色体STR和2个X-STR、头颈部肿瘤组织有8个常染色体STR和6个X-STR、血液系统肿瘤有7个常染色体STR和4个X-STR未检出变异。综上，本研究筛选出的在肿瘤组织中未发现变异的Y-STR、常染色体STR、X-STR基因座，可作为肿瘤组织身源鉴定的备选基因座，需增加样本量深入研究其稳定性。本研究结果对于指导肿瘤来源生物学检材的检验具有一定的应用价值，可为此类案件的法医学鉴定提供参考。