细胞周期蛋白依赖性激酶11在人乳腺癌细胞增殖中的作用及分子机制

Cyclin-dependent kinases (CDKs) play critical roles in cancer cells proliferation. As an important member of CDKs, the functions of CDK11 in the occurrence of osteosarcoma and cervical cancer have been reported. However, the role and molecular mechanism of CDK11 in human breast cancer remain unclear. Our previous study showed that CDK11 was highly expressed in human breast cancer tissues, and the viability of breast cancer cells was signaficantly inhibited by CDK11 konckdown, indicating that CDK11 may play an important role in human breast cancer cells proliferation and growth. This study aimed to determine the CDK11 levels in human breast cancer tissues and their correlation with the clinical characristics of patients, assess the effect of CDK11 silence on human breast cancer cells viability and the downstream gene expression, and measure the alteration of human breast cancer cells growth in nude mice xenograft mode and the downstream gene expression after CDK11 silence. We try to identify the role and preliminary molecular mechanism of CDK11 in human breast cancer cells proliferation on the levels of clinical specimens, in vitro cancer cell lines and in vivo xenograft mode, eventually provide potential molecular targets for the treatment of human breast cancer, and offer experimental basis for the discovery and development of molecular targeted compounds based on CDK11.

细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）在肿瘤细胞的增殖中发挥重要作用。CDK11作为CDKs的一个重要成员，在骨肉瘤、宫颈癌等恶性肿瘤发病中的作用已有报道，但在乳腺癌发病中的作用与机制尚不清楚。我们前期研究发现，CDK11在人乳腺癌组织中高表达，下调其表达后乳腺癌细胞的增殖能力显著降低，推测CDK11在人乳腺癌的增殖与生长中具有重要作用。本项目拟进一步①在临床肿瘤标本水平研究人乳腺癌组织中CDK11的表达水平与患者临床特征的关系，②在肿瘤体外培养细胞系水平研究CDK11沉默对人乳腺癌细胞体外增殖活性及下游基因表达的影响，③在动物体内移植瘤水平研究CDK11沉默后人乳腺癌细胞在裸小鼠体内生长能力及下游基因表达的改变，最终全面、系统明确CDK11在人乳腺癌细胞增殖中的作用及初步分子机制，旨在为乳腺癌的治疗提供潜在的的分子靶点，为基于CDK11的乳腺癌分子靶向治疗药物的研发提供实验依据。

细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）在肿瘤细胞的增殖中发挥重要作用。CDK11作为CDKs的一个重要成员，在骨肉瘤、宫颈癌等恶性肿瘤发病中的作用已有报道，但在乳腺癌发病中的作用与机制尚不清楚。我们前期研究发现，CDK11在人乳腺癌组织中高表达，下调其表达后乳腺癌细胞的增殖能力显著降低，推测CDK11在人乳腺癌的增殖与生长中具有重要作用。本项目在国家自然科学基金青年科学基金项目的资助下进一步在临床肿瘤标本水平研究人乳腺癌组织中CDK11的表达水平与患者临床特征的关系，在肿瘤体外培养细胞系水平研究CDK11沉默对人乳腺癌细胞体外增殖活性的影响及初步机理。研究结果表明发现CDK11在乳腺癌组织中的表达水平明显高于对应的癌旁组织，并与患者病理分级、临床分期及预后相关，提示CDK11的表达对乳腺癌细胞的存活与生长是必须的，具有重要的临床意义。CDK11下调后乳腺癌细胞的增殖与迁移明显受到抑制，细胞凋亡率显著增加，细胞周期阻滞于G1期，提示CDK11可能通过促进细胞周期进展，抑制细胞凋亡，从而促进肿瘤细胞的增殖与迁移。本研究明确了乳腺癌组织中CDK11蛋白的表达水平与乳腺癌患者临床临床特征的关系及CDK11在乳腺癌细胞增殖与生长中的作用及初步机制。该研究提示CDK11在乳腺癌的发生发展中具有重要作用，可能作为乳腺癌治疗的潜在分子靶点，有必要进一步深入研究CDK11分子信号通路及在乳腺癌发病中的作用，从而为后续研究奠定了良好的工作基础，提供了良好的科研思路，为我们阐述CDK11分子信号通路及其在乳腺癌发病中的作用以及针对该信号通路的乳腺癌分子靶向治疗这一长期目标的实现奠定了良好的实验基础。