抗肿瘤药物蛋白激酶抑制剂的毛细管电泳筛选技术研究

由于与一些重大疾病相关,蛋白激酶已成为一类非常重要的药物靶点。近年来一些蛋白激酶抑制剂（PKI）已发展成为治疗肿瘤的新药。因此研究PKI的筛选技术具有非常重要的意义。中药具有丰富的内涵，从中筛选出具有生物活性的化合物不仅可以阐明其作用机理,而且还可以为研发新药提供先导化合物。本工作的目的是将毛细管电泳发展成为有效、快速、稳定的PKI筛选技术,用于中药中活性成份的筛选。采用毛细管电泳柱上酶反应器技术在毛细管柱端进行微量的酶活测定。反应产物和未反应的底物经过电泳分离后，测定产物的峰面积就可以得到酶的活性数据。根据所筛选样品对酶活的抑制程度就可以识别出复杂混合物中的抑制剂。设计合成适合毛细管电泳检测的底物，建立和完善毛细管柱端固载化酶技术，优化出各种酶活测定条件以及快速有效的筛选模型，最终用于实际样品的筛选。