上调MDR1基因,诱导P-gp外向转运解除中枢抑制药物中毒的机制研究

抗肿瘤药物治疗时,由于MDR1基因表达的上调,P-gp诱导合成增多,结果使进入肿瘤细胞内的药物外排而产生耐药,疗效降低。中枢神经系统抑制药物过量中毒时,神经细胞内的高药物浓度是导致中毒的重要原因。因此,设想通过诱导P-gp等转运蛋白合成,提高血脑屏障上转运蛋白功能,促进外向转运,降低中枢神经系统细胞内的药物浓度，有可能达到对抗中毒的目的。本研究选择临床中毒较多，且中毒剂量小,安全范围窄,目前尚无有效解毒剂，并已被证明为P-gp底物的阿米替林为代表药,用重度中毒病人常用抢救药物地塞米松为P-gp的诱导剂，探索该解毒机制的可行性,并在此基础上对临床中毒多发的中枢抑制药物进行广泛性摄取与转运试验，明确适合该解救治疗方案的药物（毒物）谱。为临床药物中毒的解毒治疗提供新的依据和手段。