新型记忆性CD4 T细胞亚群对树突状细胞成熟与功能的负向调控及机制研究

记忆性CD4 T细胞因其多样性及体内数量极少而难以研究，其产生机制与功能仍不完全清楚。前期研究中发现调节性DC可诱导产生一群高分泌IL-4/IL-10的记忆性Th2细胞（命名为Tm2），Tm2可通过IL-10抑制成熟DC诱导的CD4 T细胞增殖。那么Tm2是否对DC的成熟与功能有直接的调控作用。本项目拟对此进行深入研究，初步发现Tm2可抑制DC共刺激分子CD80、CD86与MHC II类分子I-A的表达，并可抑制LPS刺激DC的CD80、CD86、I-A的表达上调；另外与Tm2共培养后的DC其刺激T细胞增殖的能力明显下降。后续将研究Tm2抑制DC成熟的详细效应与相关机制。首先从体外研究Tm2影响DC的表型、细胞因子分泌、吞噬能力、对TLR配体反应性、促进T细胞增殖的能力及其相关机制，然后从体内研究Tm2如何影响DC的成熟及功能。本课题有助于深入了解记忆性T细胞调控DC功能的效应与机制。

记忆性CD4 T细胞因其多样性及体内数量极少而难以研究，其产生机制与功能仍不完全清楚，所以对于记忆性CD4 T细胞与其它免疫细胞亚群的相互作用的研究较少，其中，记忆性CD4 T细胞对DC功能的调控和机制仍不完全清楚。前期研究中发现调节性DC可诱导产生一群高分泌IL-4/IL-10 的记忆性Th2细胞（命名为Tm2），Tm2可通过IL-10抑制成熟DC诱导的CD4 T细胞增殖。在本项目中我们深入研究了Tm2对DC的成熟和功能的直接调控作用及其相关机制。我们发现，Tm2可显著抑制DC表面共刺激分子CD80和CD86的表达，并可抑制LPS刺激后DC的CD80和CD86的表达上调，表明Tm2可显著抑制DC的成熟。Tm2还可抑制DC分泌细胞因子IL-6、IL-1β和IL-12p70。Tm2作用后的DC的摄取吞噬抗原的能力低于对照DC，也提示Tm2抑制DC成熟的作用。随后在抗原提呈功能方面，我们发现Tm2作用后的DC促进初始CD4 T细胞增殖和活化的能力显著低于对照DC。Tm2对DC成熟的抑制依赖于Tm2与DC间的直接接触和Tm2的抗原特异性的活化，并且依赖于Tm2活化后IL-10和IL-4的分泌。本研究结果提示，记忆性CD4 T细胞可以通过改变DC的功能状态，发挥并放大其免疫抑制效应，参与调控再次免疫应答。本研究进一步深化了对记忆性T细胞发挥作用机制的认识，并深入认识DC在再次免疫应答中受到记忆性CD4 T细胞亚群的精细调控，为疫苗设计与应用提供重要的理论依据。