CADASIL患者Notch3基因突变导致血管平滑肌细胞病变的发病机制研究

显性遗传性脑动脉病伴随皮层下梗死和白质脑病是一种遗传性小动脉平滑肌病。致病基因确立为Notch3基因。该基因存在不同的点突变，超微病理检查可以发现所有患者小动脉平滑肌细胞表面存在颗粒性嗜锇物质和平滑肌细胞存在变性改变，但Notch3基因编码蛋白通过什么分子途径导致平滑肌发生改变尚不清楚。基于我们对4个我国CADASIL家族的病理和基因研究，通过观察腓肠神经内不同直径小动脉平滑肌细胞的分化、分型和凋亡的相关基因改变，确定不同Notch3基因点突变导致小动脉平滑肌细胞的分化、转型和凋亡规律。通过分析此病平滑肌细胞分化、转型和凋亡相关的细胞内信号传导系统的改变，初步确定基因突变通过什么分子途径可以导致平滑肌细胞的变性改变，以提高此病的诊断水平和加深对发病机制的认识。