结直肠癌中ING1基因转录抑制的表观遗传修饰的研究

ING1基因是1996年克隆出来的1个肿瘤抑制基因。研究发现结直肠癌组织中ING1的表达下降，其突变和杂合性缺失极为少见, ING1启动子CpG岛存在过甲基化现象，且存在性别不一致性。提示表观遗传修饰在可能ING1转录抑制中起重要作用；雌激素、ER可能通过某种机制参与ING1基因的转录调控。本研究拟通过在结直肠癌标本、大肠癌细胞株中采用染色质免疫沉淀、甲基化特异性PCR、亚硫酸氢盐修饰的DNA测序、实时定量RT-PCR、Western blot、siRNA及基因转染等实验技术进行相关实验，目的在于从DNA甲基化、组蛋白去乙酰化等表观遗传修饰的角度探讨结直肠癌中ING1基因转录抑制的原因，并探讨雌激素及ER信号的改变对ING1基因启动子区域CpG岛甲基化、组蛋白乙酰化及其表达的影响。