地塞米松对人体胎盘葡萄糖转运功能的影响及机制探索

To enhance lung maturation, dexamethasone (DEX) has been widely used for treatment of preterm birth. However, DEX has been reported to decrease birth weight and origin many kinds of diseases. Our former research results verified that DEX reduced mRNA levels of glucose transporters (GLUT), via decreased expression and function of glucocorticoid receptors-a (GRa). We hypothesize that: DEX may decrease birth weight via reduced function of placental glucose transportation and GRa may play a mediating role during this process. Using randomized control trial in human pre-term placenta, we investigate the expression and function of GLUT and the apoptosis of placental trophoblast cells. Using placental trophoblast cell culture and placental transplant model, we investigate the underline mechanism in cytology and histology via exploring the signal pathway. Using silence or overexpression of GRa, we investigate the mediating role of GRa. This project helps doctors to discover and evaluate the side effect of DEX earlier and better. This project is expected to provide new method or new therapeutic target to reduce the side effect of DEX, which is very meaningful to the clinic.

地塞米松（DEX）被广泛应用于有早产迹象的孕妇以促进胎儿肺成熟，但DEX能降低新生儿出生体重，并“起源”多种疾病。前期的研究表明，通过降低糖皮质激素受体a（GRa）的表达与功能DEX能，DEX能抑制胎盘葡萄糖转运蛋白（GLUT）的表达。因此我们假设：DEX能通过抑制胎盘葡萄糖转运功能来降低新生儿体重，GRa在此过程中起到重要调节作用。采用随机对照实验，在人体水平研究早产孕妇分娩的胎盘，检测GLUT的表达量和功能以及胎盘滋养细胞凋亡情况。建立胎盘滋养细胞系和胎盘移植体模型，通过研究信号传导途径，在细胞和组织水平探索DEX对GLUT的作用机制；通过沉默和质粒转染过表达GRa，研究GRa的调节作用。我们的研究对临床应用地塞米松具有指导意义，为临床早期发现DEX副作用并判断其程度提供依据，为研究降低DEX副作用提供新思路和治疗靶点，具有重要转化医学意义。

地塞米松（DEX）被广泛应用于有早产迹象的孕妇以促进胎儿肺成熟，但DEX能降低新 生儿出生体重，并“起源”多种疾病。前期的研究表明，通过降低糖皮质激素受体a（GRa ）的表达与功能DEX能，DEX能抑制胎盘葡萄糖转运蛋白（GLUT）的表达。我们假设： DEX能通过抑制胎盘葡萄糖转运功能来降低新生儿体重，GRa在此过程中起到重要调节作用 。.该研究结果主要有：1.通过比较DEX治疗组与对照组中GLUT的mRNA、蛋白含量、葡萄糖摄取速度和胎盘滋养层细胞生长发育情况，明确DEX了对于胎盘葡萄糖转运功能的作用。2.研究通过在人体、胎盘滋养层细胞中研究GRa的表达量变化，并通过质粒转染过表达、siRNA沉默表达GRa，发现了GRa在DEX作用于胎盘葡萄糖转运过程中的介导作用。 3.在细胞学层面明确DEX作用于胎盘葡萄糖转运功能的信号通路：可能通过抑制PI3K/AKT和（或）激活ROS/AMPK/GSK-3信号通路。.本研究阐明了DEX对胎盘葡萄糖转运功能的作用和机制，使我们能够深入了解DEX对胎儿生长发育的副作用的产生机理，并寻求到可以减轻这种副作用的方法，具有较强的临床价值，为制定相应的应对策略而奠定理论基础，或者为新药的开发研究提供依据。因而本研究的具有较高的社会、经济价值。