心肌缺血再灌注损伤中NF-κB依赖的自噬激活机制

缺血再灌注(IR)损伤严重影响了急性心肌梗死后血管重塑的获益，自噬在心肌IR损伤机制中起重要作用。我们前期研究显示心肌IR后NF-κB和Beclin 1均在缺血区域表达增加，抑制NF-κB后自噬减少，同时心脏缺血范围缩小。因此提出"IR通过激活NF-κB，导致Beclin 1表达增高过度活化自噬，加重心肌IR损伤"这一假说。本课题采用动物心脏IR模型和体外细胞IR模型结合的方法，从分子水平、组织水平和动物体内实验，探讨NF-κB影响IR损伤的机制。通过siRNA特异性沉默和过表达NF-κB，明确NF-κB与自噬在心肌IR中的关系以及Beclin 1在此过程中的作用机理。本研究以NF-κB与Beclin1的相互作用关系为切入点，旨在阐明NF-κB-Beclin 1依赖的自噬激活途径在心肌IR损伤中的作用机制，为临床防治IR损伤提供新的理论依据和治疗靶点。

缺血再灌注(IR)损伤严重影响了急性心肌梗死后血管重塑的获益，自噬在心肌IR损伤机制中起重要作用。本课题采用动物心脏IR模型和体外细胞IR模型结合的方法，从分子水平、组织水平和动物体内实验，探讨了NF-κB影响IR损伤的机制。研究发现，IR促进NF-κB的表达，通过特异性siRNA和抑制剂的方法沉默NF-κB，可以降低IR诱导的细胞自噬，减少IR对心肌的损伤。研究印证了"IR通过激活NF-κB，导致Beclin 1表达增高过度活化自噬，加重心肌IR损伤"这一假说。本研究以NF-κB与Beclin1的相互作用关系为切入点，阐明了NF-κB-Beclin 1依赖的自噬激活途径在心肌IR损伤中的重要作用机制，为临床防治IR损伤提供新的理论依据和治疗靶点。