低能量体外震波对慢性创面内HIF-1α稳定性的影响及其促进创面愈合的实验研究

慢性创面的治疗仍是临床医师面临的难题，纠正慢性创面的病理改变、激发创面组织内源性修复反应是治疗的关键。低能量体外震波（ESW）是一种物理学刺激因素，对机体组织细胞具有积极的生物学效应，是新型的非侵入性治疗方法，已被用于治疗多种缺血性疾病，但用于治疗慢性创面的研究很少。本课题针对治疗慢性创面的关键问题和慢性创面中HIF-1α表达抑制的病理学特点，利用ESW的优势，将ESW用于治疗慢性创面，研究ESW对慢性创面中HIF-1α稳定性的影响及对HIF-1α下游相关基因表达的影响，从组织学、细胞水平、蛋白和基因水平等探讨其逆转慢性创面的病理机制、激发创面内源性修复反应的效应，同时研究其能量方式与创面愈合间的量效关系。通过该研究，阐明ESW激发创面组织自身的修复反应的作用，探讨其启动慢性创面的修复及其机制，确定其合适的能量方式，为非手术修复慢性创面探寻新的有效方法，并为其临床应用提供实验依据。

针对慢性创面治疗这一难题，本课题已按照计划书的内容，以慢性创面内HIF-1α稳定性为着眼点，进行了关于低能量体外震波（ESW ）治疗慢性创面的效果和相关机制的实验研究。. 该研究的内容完成情况和结果包括：(1) 对文献中报道的慢性创面模型进行改进，建立本实验的难愈性慢性创面模型，使其更加符合临床慢性创面的病理学特点，以便能更近似地模拟临床慢性创面的愈合及治疗情况。(2) 将多种能量方式的体外震波作用于慢性创面模型，观察了其愈合的情况和创面的病理改变，初步确定了ESW对慢性创面可产生促进愈合作用的体外震波的有效能量强度和剂量。(3)本实验采用不同方法处理慢性创面，并进行大体、形态和组织学的检测，观察创面愈合面积、上皮化面积、肉芽组织生长、新生血管的情况，以及细胞增殖情况，发现ESW可对慢性创面的愈合起到积极的促进作用，加快其愈合的速度和愈合质量，初步确定了体外震波对慢性创面的治疗效果。(4) 本实验研究初步探讨了体外震波对慢性创面内HIF-1α及其下游基因VEGF、PDGF、TGF-β、Ang-1和Ang-2等表达的影响，评价分析其与慢性创面织修复的变化之间的关系，探讨ESW促进慢性创面愈合过程的相关分子机制。结果显示，体外震波可在一定程度上上调慢性创面内HIF-1α的表达，同时，VEGF、PDGF、TGF-β、Ang-1和Ang-2等的表达特点也出现了不同程度的改变，创面愈合情况也同时得到改善，另外，在创面内HIF-1α表达上调的同时，创面内EPCs的数目有一定程度的增加，分析认为，体外震波可上调创面内HIF-1α的表达，在一定程度上启动了慢性创面组织愈合的机制，造成创面内多种促进愈合的生长因子的表达特点发生变化，同时增加了创面组织内EPCs的数量，参与创面组织的修复，最终改善了创面的愈合。. 通过该研究，初步证实了ESW激发慢性创面内源性修复过程的作用，和其促进创面修复的可能机制，为慢性创面的治疗提供了一个新型的非侵入性治疗途径，并为其将来的临床应用提供了实验依据和参考。目前已发表相关的科技论文7篇（含已接受待刊出1篇），其中SCI收录论著2篇，中文科技核心期刊论著3篇，博士学位论文1篇，硕士学位论文1篇；培养硕士研究生1名，博士研究生1名。另有投稿论文3篇，其中SCI收录2篇，中文核心期刊1篇。