薄基底膜肾病的IV型胶原α链基因突变与蛋白构象改变的研究

前期研究结果证实多数TBMN家系的血尿与编码IV型胶原COL4A3/COL4A4、COL4A5基因相连锁,首次报道一例COL4A5致病性基因突变。还在一家系中发现，COL4A3基因突变的纯合子为Alport综合征，杂合子为TBMN。国外部分研究也显示，部分TBMN与常染色体隐性遗传Alport 综合征患者有相同COL4A3/COL4A4基因突变。在既往研究基础上，拟通过初步完成国人TBMN多发的基因突变谱, 建立TBMN患者COL4A3/COL4A4、COL4A5基因突变的细胞库，应用圆二色谱方法研究二级结构(α螺旋、?折叠等)，并与Alport综合征患者相应的基因突变和无突变者蛋白的二级结构比较，以期深入阐述TBMN患者上述基因突变与蛋白结构、表型的关系及IV胶原α链基因突变在TBMN遗传学发病机理中的特殊性，为高发病率的TBMN患者预防其后代产生Alport综合征提供遗传学指导和检测。