具有逆转血管硬化作用的含硒AGEs裂解剂的研究

老龄化人口的健康关系到21世纪的我国的可持续发展。在老年性疾病中，老年性和糖尿病性心血管系统疾病是导致死亡和生活质量下降的首要因素。由增龄、糖尿病引起的血管硬化能够直接或者间接引发心、脑卒中以及心、脑、肾等重要器官功能衰竭。目前，对已经形成病理状态的硬化血管及组织无有效的逆转措施及相应的治疗药物。血管硬化与AGEs交联的蓄积密切相关。选择性地裂解硬化血管和组织中的AGEs交联，能够改善血管功能。基于AGEs交联存在特异性的二羰基键和小分子裂解剂裂解AGEs的机制，采用定向虚拟库与计算活性位点静电荷虚拟筛选技术相结合的寻找和优化先导化合物的方法，同时综合评价分子类药性、早期药物代谢动力学和毒性性质，设计全新的含硒结构裂解剂，期待通过课题的实施发展能够提高AGEs裂解剂研发效率的新方法，并且通过体内和体外多模型的评筛，探讨含硒化合物成药的特殊理化性质以及药理、药代和毒性方面的特殊性质。