新型分子影像siRNA纳米载体系统的构建及其在乳腺癌应用基础研究

乳腺癌是一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见的恶性肿瘤之一。乳腺癌早期诊断对于提高乳腺癌治愈率、降低死亡率具有重要意义。针对当前乳腺癌影像学诊断方法存在的敏感性低和特异性差等缺陷，本项目拟采用能够特异识别乳腺癌细胞表面MUC1抗原的核苷酸配体和MPG跨膜多肽进行功能化修饰金壳磁性纳米粒子（GMN），构建新型乳腺癌分子成像与siRNA靶向转导纳米载体系统。从GMN粒径、表面电荷和化学结构着手，探讨GMN构效关系；从细胞膜电位、膜脂肪酸组成变化和细胞摄取途径等方面阐明GMN细胞跨膜转运机制；并通过体外细胞实时成像、动物乳腺癌组织近红外光与核磁共振成像、siRNA转染对肿瘤组织Osteopontin蛋白与致瘤因子uPA、MMP-2/-9表达的影响等方面，揭示GMN靶向识别乳腺癌、抑制癌细胞增殖与转移的分子机理。为影像学介导的肿瘤早期诊断与治疗研究提供理论依据和实验基础。

乳腺癌是一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见的恶性肿瘤之一。乳腺癌早期诊断对于提高乳腺癌治愈率、降低死亡率具有重要意义。针对当前乳腺癌影像学诊断方法存在的敏感性低和特异性差等缺陷。本项目研究通过制备特异识别乳腺癌表面抗原的磁性纳米粒子CPMN，通过跨膜多肽修饰提高磁性纳米粒子siRNA肿瘤细胞靶向转染效果，成功构建了乳腺癌分子成像与siRNA靶向转导纳米载体系统。 从粒径、电荷、化学结构等方面研究了CPMN构效关系；通过纳米粒子进入细胞摄取途径阐明了CPMN细胞跨膜转运机制；并从细胞实验、体内实验水平揭示了CPMN靶向识别乳腺癌、抑制癌细胞增殖与转移的分子机理。为分子影像学介导的肿瘤早期诊断与治疗提供了理论依据和实验基础。本课题顺利完成各项预期研究目标，在Biomacromolecules、Journal Material Chemistry等杂志发表高水平SCI论文3篇，影响因子合计超过16分。