结肠水吸收自主调节机制在重症急性胰腺炎早期经直肠液体复苏中的研究

Fluid sequestration and hemodynamics disorders caused by capillary leakage due to systematic inflammatory responce at early stage for severe acute pancreatitis (SAP), early fluid resuscitation is one of the primary treatments for SAP. In our previous study we have found that fluid resuscitation via rectum could improve the hemodynamics disorders of SAP, but its mechanism is not yet clear. Previous studies suggested that water channel protein were closely related to intestinal metabolism, therefore, we will investigate the expression of colon water channel protein at early stage of SAP through SAP rats model, and its relationship with water absorption function. The expression of colon mucosa epithelial water channel protein will be further studied, to clarify the negative feedback between colon water absorption and circulating blood volume, with regulating the expression of colon water channel protein.

重症急性胰腺炎（SAP）早期由于全身炎症反应导致毛细血管渗漏引起体液丢失而出现血液动力学异常，我们在临床发现灌肠可一定程度上改善该异常现象，因此进一步通过大鼠SAP模型研究发现经直肠液体复苏能改善SAP早期的血流动力学紊乱，且大鼠结肠水通道蛋白表达增高。文献提示水通道蛋白与肠道水转运功能密切相关，因此我们推测，结肠水通道蛋白参与SAP早期经直肠液体复苏，故本课题拟通过SAP大鼠模型，研究SAP早期大鼠结肠水通道蛋白的表达情况及其与水吸收功能的关系，并以此为基础，进一步探讨通过有效循环血量调控结肠水通道蛋白的表达进而调节结肠水吸收功能的主动调节机制，阐明该主动调节水吸收机制在SAP早期经直肠液体复苏中的作用，为临床推广SAP早期经直肠液体复苏提供有力证据。

重症急性胰腺炎(SAP)早期由于全身炎症反应导致大量体液丢失，有效血容量严重不足加剧器官功能衰竭而死亡。切当的液体复苏是SAP早期的首要治疗措施，经结肠途径给予输液能纠正SAP早期的血流动力学紊乱。我们通过SAP大鼠模型，发现SAP大鼠近端及远端结肠AQP3、AQP4、AQP8的mRNA及蛋白表达均出现不同程度上调，且随病程进展逐步升高，提示其可能参与SAP结肠的水代谢过程；经结肠途径给予生理盐水后，SAP大鼠远端结肠上皮细胞AQP3、AQP4的mRNA水平显著降低，且AQPs表达与MAP呈负相关；进一步，我们设置不同水平的MAP大鼠模型，发现MAP 90mmHg时大鼠结肠AQP3、AQP4及AQP8蛋白表达水平无明显改变，MAP 60mmHg时大鼠结肠AQP3、AQP4及AQP8蛋白表达水平增高，MAP 30mmHg时大鼠结肠AQP3、AQP4蛋白表达水平增高，AQP8无明显变化，大鼠结肠AQP3、4蛋白水平随平均动脉压的降低而升高，提示MAP负反馈调控结肠AQPs表达进而调节结肠水吸收的能力以达到主动调控有效循环血量这一目的。本研究结果为临床推广SAP早期经结肠液体复苏提供一定的依据。