新型胰岛素增敏剂的设计、合成及抗糖尿病活性的研究

噻唑烷二酮类药物是近年来发现的一类新型口服胰岛素增敏剂，它直接针对胰岛素抵抗，通过增加胰岛素刺激的葡萄糖利用，抑制肝糖输出而增加胰岛素敏感性，从而成为治疗2型糖尿病的一条有效途径。本研究组采用生物电子等排理论，自行设计并合成了一系列含有吲唑环和四氢吲唑环的噻唑烷二酮或5-甲基-2，4-噻唑烷二酮类化合物，经药理筛选，发现JHS-512显示出较阳性对照药匹格列酮具有更强的抗糖尿病活性，EC50达10－7水平。本项目将在原有工作的基础上，以JHS-512和已知重要的噻唑烷二酮类化合物为先导物进行结构修饰，并根据药理实验结果，针对性地进行手性5－甲基－2，4－噻唑烷二酮类化合物的合成，以研究此类化合物的抗糖尿病活性、毒性与手性之间的关系，为进一步开发高效低毒的抗糖尿病药物打下坚实的基础，同时期望找到1－2个活性强、毒性低、具有开发价值的新型胰岛素增敏剂作为新药的目标化合物。