基于肠-肝轴探讨龙眼肉"上火"与游离糖过量摄入的关联性及对慢性非传染性肝病和炎性肠病的影响

The safety of dietary TCM herbs under long-term or excessive usage is often ignored by the public. This project comes from a practical problem in daily life that has been drawn the most attention. Longan arillus is a commonly used dietary TCM herb, however, its excessive consumption often leads to “shang-huo”. It is reported that excessive intake of free sugars resulted in gut-liver axis disorders, and was associated with several chronic diseases. Our previous work showed that free sugars in longan arillus accounted for over 60%. In this proposal, we firstly assess the risk of excessive intake of free sugars by consumption of longan arillus. Furthermore, we focus on gut-liver axis to investigate the association of longan arillus-mediated “shang-huo” with excessive intake of free sugars and to evaluate the impact of longan arillus on mice models of chronic non-communicable liver disease (non-alcoholic and alcoholic liver disease) and inflammatory bowel disease. This project will clarify the underlying mechanism and chemical basis for longan arillus-mediated “shang-huo” and provide evidences for clear contraindications of longan arillus, which greatly facilitate its rational use.

“药食同源”品种在长期或过量服用中的安全性问题常常被忽视。本项目来源于日常生活中的一个备受关注的实际问题，龙眼肉为药食两用品种，但长期、过多食用会“上火”。最新研究发现游离糖的过量摄入可导致肠-肝轴紊乱，并可能与多种慢性疾病有关。前期研究表明，龙眼肉含有60%以上的游离糖成分。故本研究基于对龙眼肉带来的隐性游离糖过量摄入风险的评估，从肠-肝轴出发，多角度探讨多食、久服龙眼肉“上火”与游离糖过量摄入的直接相关性，以阐明其“上火”的机制与物质基础；并评价龙眼肉对慢性非传染性肝病（非酒精性脂肪肝和酒精性肝病）及炎性肠病模型小鼠的影响，以明晰龙眼肉的禁忌症。本研究为引导公众合理食用龙眼提供科学依据，并对促进公众树立正确的“药食同源”观念有指导意义。

本项目关注了日常生活中的一个实际问题：龙眼肉（Longan arillus）为药食两用品种，但长期、过多食用会“上火”，并可能是易被忽视的潜在致病因素。本课题将龙眼肉多食、久服引发的“上火”与游离糖过量摄入相联系，进一步探讨“上火”的物质基础与相关机制。我们通过建立HPLC-ELSD含量测定方法，证实龙眼肉中含有大量果糖（17.6±2.7%，w/w）、葡萄糖（13.7±4.2%，w/w）及蔗糖（37.2±6.4%，w/w）等游离糖，总含量为68.4±6.0%（w/w）。龙眼肉过量服用存在过量游离糖摄入风险；而游离糖摄入被认为是多种疾病的危险因素。在正常小鼠中，长期（2周或4周）连续摄入过量龙眼肉提取物（8、16g/kg）诱导系统炎症（血清炎症因子水平增加、肠/肝组织炎性浸润增加），并诱导肠道菌群结构和组成改变（有益菌减少、潜在致病菌增多）、减少短链游离脂肪酸的生成；正常剂量的龙眼肉提取物（4g/kg）无显著影响。提示过量摄入龙眼肉导致的肠道稳态的破坏以及炎症诱导是引发“上火”的重要机制。本项目还指出，多食、久服龙眼肉所致游离糖的过量摄入是促进非酒精性脂肪肝、肠炎发展的协同因子。在小鼠病理模型（DSS诱导的肠炎、高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝）中，过量摄入龙眼肉提取物（8、16g/kg）显著促进肠炎和非酒精性脂肪肝的发展；正常剂量（4g/kg）无显著影响。机制上，过量摄入龙眼肉提取物加重疾病相关的“肠-肝轴”紊乱（促进菌群紊乱、减少游离脂肪酸生成、增加炎症和肠道通透性等）。同时，与高剂量龙眼肉对等剂量的游离糖（10.88g/kg）单独摄入对正常小鼠以及病理模型小鼠的影响与龙眼肉提取物的作用类似。提示游离糖的过量摄入是龙眼肉诱发“上火”及促进肠炎和非酒精性脂肪肝的重要物质基础。以上研究结果为龙眼肉引发“上火”的内涵诠释以及合理服用龙眼肉提供科学依据；将有利于人们建立对正确服用药食两用药物的正确观念。