弹性蛋白肽对皮肤光老化相关色素沉着的影响及机制研究

紫外线、红外线、热应激等环境因素导致皮肤颜色加深, 以抵御进一步的损伤。在前期研究中，我们发现紫外线、红外线、热应激能上调弹性蛋白原（tropoelastin）、弹性蛋白可变剪切体26A（exon 26A）在角质形成细胞以及人类表皮的表达水平，而且老年志愿者光暴露部位表皮表达tropoelastin mRNA及exon 26A mRNA的水平明显高于光保护部位。表皮异常表达的这两种弹性蛋白肽是否在环境因素导致的色素加深过程中发挥某些作用值得探讨。在该研究中，我们以角质形成细胞、黑素细胞、无毛鼠、色素性光老化标本为模型，通过细胞共培养、RNA干扰（基因沉默）、ELISA、Real time PCR、原位杂交、免疫电镜等手段，从分子生物学、细胞生物学、组织病理学、实验动物学等多个层面揭示弹性蛋白肽对皮肤黑素生成的影响，以期为皮肤光老化相关的色素沉着的发生机制、治疗对策的研究提供新的思路。

本研究中，我们以A375人黑素瘤细胞、棕黄色豚鼠、色素性光老化标本为模型，通过细胞培养、Real time PCR、免疫组化、透射电镜等手段，从分子生物学、细胞生物学、组织病理学、实验动物学等多个层面来进行研究，发现：（1）弹性蛋白肽kappa elastin能促进A375人黑素瘤细胞的增殖，并促进黑素合成的增加和酪氨酸酶活性的增加，其机制是上调A375细胞表面的ETBR和c-kit表达，同时kappa elastin对A375细胞的作用可以被乳糖阻断；（2）弹性蛋白肽对UVA+UVB所诱导的皮肤色素沉着有一定的影响，当预先使用弹性蛋白肽阻断剂（乳糖）后，紫外光诱导色素沉着作用明显减弱；（3）与石蜡标本HE染色相比，透射电镜能更早发现细胞核、细胞间链接及基底膜变化，为光老化相关肿瘤的早期诊断提供依据。上述结果证实了我们提出的“弹性蛋白肽参与皮肤光老化相关色素沉着的发生”的假说，为皮肤光老化相关色素沉着的发生机制及治疗对策提供了新的思路。