nm23基因逆转肺癌转移的分子机理和信号传导调节

在前期研究工作证明nm23-H1基因能逆转肺癌转移表型和调控细胞信号传导途径的基础上，本研究应用基因点突变和分子克隆技术构建nm23-H1突变型质粒载体；应用基因转染建立相应肺癌细胞株；应用改良抑制消减杂交技术分析人高转移大细胞肺癌细胞株和转基因细胞株差异表达基因变化；应用2D双向电泳分析原代肺癌细胞株和转基因细胞株蛋白质组学差异；应用分子生物学技术、免疫共沉淀同位素闪烁计数，共聚焦激光显微镜等技术检测上述肺癌细胞Wnt和Ras-to-MAPK信号传导通路和细胞骨架结构及细胞骨架相关基因改变；应用动物模型检测在不同nm23-H1基因状态下上述肺癌细胞株侵袭转移特点及差异。为阐明肺癌侵袭转移的分子机理和细胞信号传导调节机制，提供理论依据和实验基础，为肺癌侵袭转移的基因治疗和靶向药物的开发提供新靶点、新思路。