巨噬细胞M1/M2极化在根尖周炎发生和发展中的作用及其调控机制研究

Macrophage M1/M2 polarization plays an important role in the pathogenesis of inflammation disease. However, litter is known about the effect of Macrophage M1/M2 polarization on the pathogenesis of apical periodontitis. The results from the pilot experiment indicated that root canal filling material could promote macrophage M1/M2 polarization. Based on the above, we propose a new hypothesis that macrophage M1/M2 polarization is involved in the pathogenesis of the apical periodontitis and the related key signal moleculars can influence the disease prognosis. To test this hypothesis, the human tissue from periapical lesion, RAW264.7 macrophage cell line, and the mouse model of apical periodontitis will be used to investigate the essential role of macrophage M1/M2 polarization polarization and to clarify the related key signal moleculars and their regulation mechanism by a series of experiment skills such as real time PCR, Western blot, gene knock-down/overexpression, and in vivo intervention. The present study will lay the foundation for unravelling the pathogenesis mechanism of apical periodontitis from this new perspective macrophage M1/M2 polarization and provide a new idea for the target immunotherapy.

巨噬细胞M1/M2极化在炎症性疾病的发生和发展中发挥重要作用，但到目前为止关于巨噬细胞M1/M2极化在根尖周炎发生和发展中的作用仍知之甚少。我们的预实验结果提示根充材料能够促进巨噬细胞M1/M2极化，为此，我们提出假说：巨噬细胞M1/M2极化参与了根尖周炎的发生和发展，其中涉及到的关键信号分子能够影响根尖周炎的转归。为了验证这一假说，本项目将通过人根尖周炎组织、RAW264.7巨噬细胞系和小鼠根尖周炎动物模型，采用real time PCR、Western blot、基因抑制/过表达、体内干预等手段，从分子、细胞、组织以及动物整体水平等多方面探讨巨噬细胞M1/M2极化在根尖周炎的发生和发展中的作用，明确其中涉及到的关键信号分子及其调控机制。本研究将从巨噬细胞M1/M2极化这个新视点为揭示根尖周炎的发生发展机制奠定基础，为根尖周炎的免疫靶向治疗提供新的思路。

巨噬细胞M1/M2极化在炎症性疾病的发生和发展中发挥重要作用，但到目前为止关于巨噬细胞M1/M2极化在根尖周炎发生和发展中的作用仍知之甚少。为此，我们提出假说：巨噬细胞M1/M2极化参与了根尖周炎的发生和发展，其中涉及到的关键信号分子能够影响根尖周炎的转归。考虑到硅酸钙生物陶瓷材料如iRoot SP和MTA等在难治性根尖周炎的治疗及再治疗方面具备较好的优势，本项目通过利用硅酸钙生物陶瓷材料分别在生理条件及病理条件下对巨噬细胞M1/M2极化的影响。研究结果显示，硅酸钙生物陶瓷材料iRoot SP和MTA对RAW 264.7巨噬细胞没有明显的细胞毒性作用。在生理状况下，iRoot SP和MTA能够促进炎性因子的表达，同时它们都能够促进巨噬细胞M1∕M2极化，尤其是促进巨噬细胞M2极化。在病理条件下，iRoot SP和MTA能够促进炎性因子的表达，同时它们都能够促进巨噬细胞M1∕M2极化。作为新兴的根尖充填材料，iRoot SP和MTA能够显著促进巨噬细胞M1∕M2极化。鉴于iRoot SP和MTA在难治性根尖周炎中的良好的临床效果，我们的研究结果表明巨噬细胞M1∕M2极化在根尖周炎发生发展中发挥了重要作用，这为根尖周炎的免疫靶向治疗提供了新方法和新策略。