2-DE和LC-MS/MS研究若干小分子和脯氨酸羟化酶的相互作用及其对HIF信号转导的调控

（1）运用PYMOL和ICM软件从理论上分析研究脯氨酸羟化酶的结构，根据辅酶因子（2-OG）的结构，通过在辅酶因子上引入不同的疏水性基团、在氨基酸分子上引入草酰基、喹啉基等反应官能团的途径设计合成一系列可与酶活性中心相互作用且具有抑制HIF脯氨酸羟化酶（PHD3）活性的小分子。（2）利用MALDI-TOF-MS并辅以其它谱学方法对PHD3进行表征；结合LC-MS/MS技术，分别研究小分子抑制剂在体外及组织中和脯氨酸羟化酶PHD3作用的特点，筛选出具有一定抑制活性的小分子。（3）研究小分子抑制剂在肿瘤细胞中对HIF信号转导的调控，运用2-DE和LC-MS/MS技术，研究小分子抑制剂作用于肿瘤细胞的蛋白差异表达，以寻求信号转导的新通道，探求和相关疾病有关的新靶点，并筛选对HIF有特异性调控作用的化学小分子探针，为研发治疗心血管疾病的小分子药物提供信息。