AI-2型群体感应抑制剂的抗菌活性研究

细菌群体感应是近年来新发现的细菌群体行为调控机制,它与许多病原菌致病机制有密切关系,已成为当今抗菌药物研发的新型靶点。本项目选定AI-2型细菌群体感应的受体蛋白LuxPQ为靶标，结合项目申请人LuxPQ的研究中已经获得的芳基呋喃先导化合物的结构特征，综合运用基于靶点结构和基于配体结构的药物分子设计方法，总结归纳具有LuxPQ抑制作用的化合物特征及其余LuxPQ的结合模式信息，同时结合药物的类药性原则和ADMET性质等原则，设计、合成具有全新结构类型的AI-2型群体感应抑制剂，并对其生物活性进行系统评价，以期获得研究调控细菌中AI-2型群体感应系统的工具药分子，并获得高选择性、广谱和抗耐药的新型抗菌药物先导化合物，为进一步的抗菌药物研发奠定基础。

细菌群体感应是近年来新发现的细菌群体行为调控机制,它与许多病原菌致病机制有密切关系,已成为当今抗菌药物研发的新型靶点。本项目选定AI-2 型细菌群体感应的受体蛋白LuxPQ 为靶标，结合项目申请人LuxPQ 的研究中已经获得的芳基呋喃先导化合物的结构特征，综合运用基于靶点结构和基于配体结构的药物分子设计方法，总结归纳具有LuxPQ抑制作用的化合物特征及其余LuxPQ 的结合模式信息，同时结合药物的类药性原则和ADMET性质等原则，设计、合成具有全新结构类型的AI-2 型群体感应抑制剂，并对其生物活性进行系统评价，从中发现了10余个可研究调控细菌中AI-2 型群体感应系统的活性化合物，并发表SCI论文5篇，申请中国发明专利2项，其中1项已经获得授权，这为进一步的研发具有自主知识产权的抗菌药物奠定基础。