百草枯中毒急性肺损伤机制与干预治疗新策略的实验研究

百草枯中毒仍是国内外高致死性的农药中毒，其中毒后常致急性肺损伤，临床病死率大于70%。因对其致病机制仍缺乏系统深入的认识，目前尚无特效治疗手段。我们在已进行的大量前期实验结果的基础上提出一种新的致病机制即补体介导的病理损伤可能也是百草枯中毒急性肺损伤的重要致病机制。为探讨补体介导的病理损伤与百草枯中毒引起急性肺损伤的关系，揭示其中毒致病机理，并为探索临床治疗的新策略提供理论依据，本研究通过百草枯急性中毒肺损伤小鼠模型、细胞模型和C3基因缺陷小鼠模型，采用分子生物学、分子免疫学及组织病理学等技术方法，系统研究百草枯中毒与补体及相关细胞因子表达水平变化之间的关系；阐明补体介导的病理损伤致病机制；利用补体特异性阻断剂抑制补体表达，进行靶向补体抑制剂为基础的治疗新策略的探索。本项目具有一定的理论创新和对临床治疗具有一定的指导意义。

本课题研究了补体介导的免疫病理损伤在百草枯（paraquat PQ）中毒引起急性肺损伤（ALL）中的作用和机制，并探索了靶向补体抑制剂对治疗急性肺损伤的的效果和作用机理。研究表明补体在百草枯中毒导致急性肺损伤早期即被激活，并在肺损伤中发挥重要的促进作用。通过阻断补体受体分子C3aR和C5aR和使用补体受体拮抗剂CR2-Crry靶向阻断或抑制补体激活，探讨了抑制补体激活进行免疫治疗的效果和作用机制。实验结果表明，抑制或阻断补体的激活可以有效减轻百草枯中毒所致的组织病理损伤以及降低死亡。研究结果显示，采用补体抑制剂进行免疫治疗可能是有效的治疗策略。（2）按计划完成了课题研究任务，总结发表了1篇SCI论文，发表在呼吸道疾病基础研究的专业杂志Am J Respir Cell Mol Biol 杂志上。