针对多耐药基因1的RNA干扰技术治疗吗啡耐受

P-糖蛋白（P-gp）是由多耐药基因1（MDR-1）编码的跨膜糖蛋白，是一种能量依赖性的药物外排泵。脑毛细血管内皮细胞P-gp表达丰富，能够将脑组织内游离吗啡转运到脑外，参与吗啡耐受的形成。抑制P-gp表达能够增强吗啡镇痛效果，延长吗啡镇痛时间，延缓吗啡耐受形成。RNA干扰(RNAi)是一种特异性高效基因阻断技术，利用该技术能够特异高效快速灭活或降低哺乳动物神经系统特定基因的表达，产生类似基因敲除的效应。本研究采用RNAi技术诱导吗啡耐受大鼠MDR-1基因沉默，减少脑血管内皮细胞P-gp表达以改变外周-中枢吗啡转运动力学，提高中枢与外周游离吗啡浓度比，从而减轻或消除吗啡耐受。本课题将为吗啡耐受的防治提供理论依据和实践基础，对于改善慢性疼痛患者生活质量具有重要意义。