补肺活血胶囊治疗COPD物质基础及作用机制研究

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is one of the most important death factors. In generally, the mechanism of this disease is related to inflammation, imbalance of protein enzyme/anti-protein enzyme, imbalance of oxidation/anti- oxidation. BFHX is proved to be an effective TCM compound preparation in the treatment of COPD, but the mechanism is not clear. Many chemical compounds aim to a single pharmacological target, such as inflammation factor inhibit, protein enzyme inhibit, mucin regulate are developed in clinic phase, but no data shows there are more effective than BFHX. It supposed that the BFHX have multiple pharmacological target effects. This protocol is aim to study the pharmacological effect of BFHX and the mixture of absorbed part of each medicinal herbs base on the inhibition of cell factors, inhibition of protein enzyme, regulation of mucin, anti-fibrosis, and so on. The results of this study can help us to optimize the preparation technology and quality standard, further more, the result can help us to constitute a TCM compound screening method of COPD multiple target treatment drug, that is "absorption component mixture preparation-pharmacological screening-efficacy study and so on".

慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺，COPD）是导致死亡的重大疾病。发病机制与炎症细胞、炎症介质、蛋白酶与抗蛋白酶失衡、氧化/抗氧化失衡等因素有关。临床治疗以药物对症治疗为主。复方补肺活血胶囊（BFHX）被证明治疗COPD十分有效，在临床广泛使用。多种针对细胞信号抑制、蛋白酶抑制、粘蛋白调节等靶标的单一靶点的化学药物尽管已进入临床阶段，但是没有数据显示疗效优于多靶点中药复方制剂。本研究从BFHX的药动学为出发点，研究每味药材入血部位的细胞信号抑制作用、蛋白酶抑制作用、粘蛋白调节作用、抗纤维化作用以及对趋化因子、细胞因子、粘附分子的作用，研究其物质基础。通过该研究弄清BFHX治疗COPD的物质基础及药理作用机制。研究结果可以为优化BFHX工艺、提高质量标准提供实验依据。重要的是，通过对BFH的研究，探明以"入血部位研究- - 药理作用研究- - 药效研究"为模式寻找/筛选新的治疗COPD中药复方的可行性。

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以不完全可逆的气流受限为特征的肺部疾病。复方补肺活血胶囊（BFHX）被证明治疗COPD十分有效，在临床广泛使用。为了深度开发BFHX，对BFHX治疗COPD的物质基础及作用机制进行了研究。采用大鼠在体单向灌流模型及大鼠体内模型，比较分析BFHX提取物被吸收成份即入血成份确定其为药效物质基础，并对入血成份进行了初步的结构鉴定。以药效物质基础为指标，采用正交试验设计，优化提取纯化工艺，分离入血部位。然后进行中试扩大再生产来验证提取纯化工艺。并对中试提取物进行了含量测定，并建立了方法学，制定了提取物的质量标准草案。作用机制研究结果表明：补骨脂提取物、新复方均可抑制PDE-4从而升高cAMP发挥抗炎作用(P<0.01)；BFHX提取物对PDE-4抑制作用较弱，P>0.05；新复方对中性粒细胞弹性蛋白酶具有显著的抑制作用，具有抗炎和蛋白酶抑制作用(P<0.001)，抑制率高于西维来司钠(P<0.05)；在对环氧化酶CXCR2抑制实验中，黄芪提取物、补骨脂提取物、新复方作用强于BFHX提取物，差异具有显著性(P<0.01)，能抑制趋化因子趋化移动和阻断IL-8刺激的支气管上皮细A549的IL-8释放；D-半乳糖制备的亚急性衰老模型中，对小鼠的组织和血清进行了生化检测、ELISA检测及组织器官的病理学检测。结果显示：黄芪提取物、补骨脂提取物、新复方均可使ICR小鼠组织和血清抗氧化酶活力和酶含量升高；IL-2含量升高；IL-8、TNF-α含量降低。赤芍提取物对肝脏、血清酶活力、含量作用较强，与正常对照组比较P<0.05。黄芪提取物、补骨脂提取物和新复方对组织和血清中的酶活力、酶含量及细胞因子影响作用优于BFHX，P<0.05。.作用机制研究结果提示：BFHX治疗COPD是通过抗炎、抗氧化、蛋白酶抑制、对趋化因子及细胞因子的抑制等多靶点、多途径实现的。从而阐明了BFHX治疗COPD的药效物质基础及药理作用机制。通过该研究，表明以“入血部位研究——药理作用研究——药效研究”为模式寻找/筛选新的治疗COPD中药复方具有可行性。