秀丽线虫蛋白质精氨酸甲基化修饰调控细胞凋亡的遗传与分子机制

蛋白质的精氨酸甲基化是重要的蛋白质翻译后修饰方式之一。在基因转录、RNA加工、DNA损伤修复以及信号传递等多种细胞生命活动中发挥着重要作用。但精氨酸甲基化修饰对细胞凋亡这一最重要的生命现象的调控作用，目前尚缺乏研究。我们发现，在研究细胞凋亡的模式生物-线虫中，精氨酸甲基转移酶(RMT)下调或缺失严重影响DNA损伤诱导的细胞凋亡。本项目将借助线虫在遗传学研究上的优势，研究rmt基因调控细胞凋亡的遗传作用机制。通过遗传相互作用、蛋白质相互作用及基因转录调控等研究，揭示RMT通过精氨酸甲基化修饰影响细胞凋亡的分子机制。由于线虫与人类的精氨酸甲基转移酶之间存在着很高的相似性，以及线虫与人之间在DNA损伤、细胞凋亡调控机制上的保守性，我们将进一步在人体细胞中证实从线虫中阐明的蛋白质精氨酸甲基化修饰对细胞凋亡的调控机制。该研究将帮助我们认识蛋白质甲基化失调与细胞凋亡紊乱相关的各种疾病的发病机制。