磷酸二酯酶4对脑损伤后神经发生的调节机制

成年动物脑神经发生对许多临床疾病的恢复具有重要意义。现有研究显示磷酸二酯酶4（PDE4）对抑郁症等精神行为和学习记忆有明确的调节作用；PDE4抑制剂已经用于抗抑郁和脑缺血的治疗。本研究拟采用离体成年海马神经前体细胞培养和整体脑损伤模型及PDE4基因敲除小鼠，观察脑损伤后成年鼠海马齿状回神经发生的时间及空间规律、新生神经元的纤维联系及功能；探讨脑损伤后成年大鼠脑神经发生与PDE4的关系，明确脑损伤后成年鼠海马齿状回神经发生的细胞信号转导机制，并在此基础上进一步观察现有PDE4抑制剂和有关中药提取物在脑损伤后对神经发生的影响，以期揭示PDE4抑制剂对脑损伤的治疗和改善学习记忆的药理作用机制。