不同生物学行为的听神经瘤中merlin穿梭运动与结合特性的变化

听神经瘤威胁患者生命，治疗难度大，发病机制不明，生物学行为的差异较大。merlin被证实为包括听神经瘤在内的神经系统肿瘤的抑制基因，其功能变异可能会导致该类肿瘤的生长。体外细胞试验证实merlin通过在细胞核与细胞浆之间穿梭运动而发挥肿瘤抑制效应。其分子机制为通过与CD44分子结合而影响细胞周期蛋白的表达，从而使细胞停留在G0/G1期。本项目采用激光共聚焦显微镜观测merlin在处于不同细胞周期的听神经瘤细胞中的穿梭运动；采用激光捕捉的细胞解剖技术游离表达野生型和S518磷酸化merlin的细胞，进行相关基因突变分析；用免疫沉淀方法收集听神经瘤组织中野生型和S518磷酸化的merlin，用免疫印迹方法测试其与CD44和F-actin的结合状态。将上述各种变异情况与患者的肿瘤大小、生长速度等生物学行为的差异进行比较，探索该疾病临床表现的分子基础，为改进临床治疗方案、降低复发提供科学依据。