PITX1与髋关节发育不良发病的机制研究

髋关节发育不良是常见的先天性发育疾病之一，对出生人口的健康存在重大危害，但其病因至今不明。本研究以髋关节发育不良存在单侧和双侧发病的表型差异为切入点，提出骨盆发育的对称性失衡可能是髋关节发育不良发病的重要原因之一。本项目以调节骨盆及下肢发育，且在关节软骨发育过程中具有重要作用的PITX1基因为研究靶点，通过研究PITX1基因与髋关节发育不良之间的关联关系、该基因位点差异对其转录活性的影响、PITX1在患侧与健侧骨盆骨组织的表达变化；以及采用染色质免疫共沉淀结合芯片技术筛选PITX1调控的下游靶基因，过表达或沉默该基因的表达对靶基因表达的影响。旨在阐明PITX1与髋关节发育不良患病风险间的关系和引起其发病的分子生物学机制，揭示髋关节发育不良单双侧发病是否存在不同的基因基础，为阐明髋关节发育不良的发病机制以及寻找干预靶点提供线索，为群体遗传风险筛查和开发干预措施提供理论依据。

本研究通过髋关节发育不良存在单侧和双侧发病的表型差异，提出骨盆发育的对称性失衡可能是髋关节发育不良的重要原因之一。通过观察骨盆的形态学分析，PITX1基因与髋关节发育不良的关联分析，PITX1在患侧与健侧骨盆骨组织的表达差异。阐明了髋关节发育不良患者骨盆的不对称性发育，PITX1与髋关节发育不良患病风险间的关系，及其可能的发病分子机制。研究结果初步提示单双侧髋关节发育不良可能存在不同的基因学基础。为干预该类疾病的发生提供基因分子生物学的基础。