Nudel\Lis1\Dynein通路调节细胞骨架的组织和功能的机制

细胞的运动、分裂和胞内物质运输等重要生命活动均离不开微管、微丝等细胞骨架及其结构与功能的协调控制。胞质dynein复合物是一种复杂的蛋白质分子马达，在微管依赖性的细胞活动中具有广泛的功能。它与其附属复合物dynactin和调节因子Nudel、Lis1等蛋白质共同组成了一个进化上保守的通路。本申请将在前期研究的基础上，深入了解：(1)Nudel和Lis1调节dynein功能的机理；(2)Nudel和Lis1在细胞迁移过程中对微丝动力学和细胞粘附结构的影响及其机理；(3)该通路在依赖于微管和依赖于纺锤体基质蛋白质的纺锤体组装过程中的作用；(4)该通路在聚集体等胞内运输过程中的作用机理。通过上述几方面的研究，深刻认识dynein通路的生物学功能，揭示其对细胞骨架的组织和功能的协调和控制机理，从而促进对复杂细胞活动的协调控制机制的认识。

细胞的运动、分裂和胞内运输等重要生命活动均离不开微管、微丝等细胞骨架及其结构与功能的协调控制。胞质dynein 复合物是一种复杂的蛋白质分子马达，在微管依赖性的细胞活动中具有广泛的功能。它与dynactin 和Nudel、Lis1 等蛋白质共同组成了一个进化上保守的通路。我们通过本项目，对Nudel在细胞运动中的功能进行了多角度的深入研究。我们发现在纺锤体形成过程中， Nudel与dynein通过促进Lamin B 纺锤体基质的组装来调控微管的组织（Nat Cell Biol，2009）；发现Nudel通过调控细胞粘附而促进细胞迁移的一种新的分子机制（ PLoS Biol，2009）；发现Nudel通过与PAFAH 1b复合物竞争Lis1而帮助维持dynein的功能(J Cell Sci，2009)；发现Nudel调节dynein介导的神经元突轴囊泡的运输 (Traffic，2009)；发现Nudel 帮助错误折叠的G定向运输至中心体并完成其降解，以及Nudel在WAVE复合物体内组装过程中发挥重要作用，论文分别发表在2012年Cell Res上。此外我们的研究还揭示了小RNA通过调节微丝及囊泡运输调控纤毛发生的机理（Nat Cell Biol，2012）。这些发现有助于深入认识细胞运动的调节机理和功能。我们还培养了一批受过良好训练的青年科学工作者，包括培养博士毕业生8名。从整体上圆满地完成了项目的研究计划，达到预期的目标，并超额完成了项目预先设定的考核指标。