表面原位合成类肝素多糖以提高生物材料血液相容性研究

本项目拟将无抗凝血活性的肝素结构类似物K5多糖通过端基反应固定在生物材料表面，然后通过组合酶反应在其未固定的糖链一端进行结构修饰生成抗凝血活性中心，原位合成抗凝血活性类肝素多糖。其目的是克服用天然肝素修饰生物材料表面时抗凝血活性低、半衰期短及副作用多等缺点，提高生物材料的血液相容性。通过组合酶反应条件控制生物材料表面合成多糖的艾杜糖醛酸含量、硫酸化位点及取代度，就可以调控蛋白质和细胞在材料表面的吸附、材料表面类肝素多糖的抗凝血活性及其被硫酸乙酰肝素酶降解时限。与用天然肝素修饰生物材料相比，原位合成抗凝血活性类肝素多糖法可降低由肝素非特异性吸附血浆蛋白质和血液细胞而引起的免疫反应和血小板减少症等副作用，大幅延长材料表面类肝素多糖的半衰期，并有效控制材料表面抗凝血活性中心的密度。本项目将糖生物学的研究成果应用于生物材料领域，可望使生物材料具有持久、安全的血液相容性，具有广泛的应用前景。