细胞间隙连接蛋白connexin43调控糖尿病肾病系膜细胞肥大的作用及其分子机制

系膜细胞肥大是糖尿病肾病的早期病理特征，与糖尿病肾病后期病理改变密切相关，其分子机制尚未完全阐明。Connexin 43（Cx43）是细胞间通讯中的重要连接蛋白，在多种肾脏细胞中表达。我们的前期研究证实，高糖诱导系膜细胞肥大与Cx43表达降低密切相关，调控Cx43可以逆转系膜细胞肥大，但是其关键信号通路、磷酸化特点以及与糖尿病肾病各种致病因素的关系尚不清楚。本研究拟采用激光共聚焦与荧光漂白恢复技术（FRAP）、基因转染与RNA干扰技术，解析高糖通过影响Cx43导致系膜细胞肥大的关键信号通路，证明Cx43磷酸化与PKC活化的关系；通过细胞共培养模型以及激光微分离与定量PCR等方法，明确Cx43调控系膜细胞肥大与AngII及TGF-β的关系；并通过细胞牵张技术阐明肾小球内高压与高糖在诱导系膜细胞肥大中的协同作用。研究成果为解析糖尿病肾病早期系膜细胞肥大提供理论依据，为临床治疗提供新的作用靶点。