DNA复制中Cdc45在染色体上动态行为的新机理研究

癌症治疗研究中，抑制癌细胞中DNA复制是控制各种肿瘤生长的优越途径。Cdc45是复制中解旋酶复合体的组成成分，调控Cdc45的功能可以有效地控制DNA复制，从而提供了癌症治疗的思路。未发表的研究证实Cdc45经历转录后修饰。修饰调节着蛋白质功能。本项目运用Chromatin Binding Assay、co-IP结合2-D PAGE，发现Cdc45的转录后修饰调控Cdc45与染色体动态结合以及与重要复制蛋白相互作用的新机制。进一步探索Mrc1作为介导蛋白辅助修饰调控Cdc45在染色体上的行为。此研究将深入揭示Cdc45作用机理，为探索通过抑制Cdc45功能的癌症治疗新方法提供科学依据。

细胞分裂周期蛋白45(Cdc45)对启动以及伸长过程的真核DNA复制是至关重要的。针对目前cdc45 蛋白的研究现状，我们选择酵母细胞作为研究载体，从几个方面进行了研究。主要工作如下：（1）通过对野生状态和去除cdc45 蛋白的酵母细胞生长形态观察初步确定cdc45 蛋白在细胞分裂中的作用。（2）对cdc45基因进行定点突变，筛选影响cdc45 蛋白功能的位点做进一步研究。（3）确定突变位点对cdc45 蛋白的磷酸化以及泛素化有影响。（4）通过实验手段，研究cdc45 蛋白的磷酸化以及泛素化在DNA复制和细胞分裂中的作用机制。