Fas受体和caspases信号转导通路在氟神经毒性中的作用

本项目拟从细胞培养、动物染毒和人群调查的途径，采用PET、实时RT-PCR、Western blotting和流式细胞术等技术，研究在不同剂量氟作用下，动物学习记忆等神经行为；海马神经细胞突触形态与功能；Fas受体在突触中的分布和Fas与FasL结合率；Fas受体、FADD、caspases及其它凋亡相关基因mRNA与蛋白质表达水平及活性改变；氟中毒性脑损伤相关基因易感性和多肽性。研究Fas受体、caspases抑制剂与激动剂对氟致Fas受体、caspases表达和活性以及海马神经细胞凋亡的影响，分析Fas受体、caspases表达和活性变化与神经元形态学改变之间的关系，将分子水平的机制探讨与神经行为有机联系起来，以期探讨Fas受体和Caspases信号转导通路在氟致学习记忆损害等神经毒性中的作用，进一步阐明氟神经毒性作用的细胞分子生物学机制。