海绵Jaspis stellifera中抗类风湿性关节炎化学成分及其作用机制初步研究

海洋生物中含有丰富的、具有多种生理活性的二次代谢产物，是发现新颖天然活性化合物的宝库。本项目在前期发现海绵Jaspis stellifera中异臭椿型萜类成分具有很强的抑制类风湿性关节炎患者关节腔中成纤维样滑膜细胞生长、抑制滑膜细胞TNF-α和IL-1β的产生，显示较强抗类风湿性关节炎（RA）作用的基础上，以天然药物化学研究手段结合抗炎免疫抑制筛选，对该海绵进行活性指导下系统的化学成分研究，发现不同于陆地植物的、结构新颖的抗RA作用化合物，并通过进一步的抗炎免疫抑制作用机制的初步评价，发现活性强、作用机制新颖的先导化合物。

本课题运用天然药物化学方法从中国南海海绵Jaspis stellifera中提取、分离以及鉴定出58个单体成分，其中新化合物有12个。这些化合物的结构类型主要有异臭椿型萜类，多羟基甾醇两大类成分。上述化学成分研究结果丰富了Jaspis stellifera海绵的化学研究内容。.对分离得到的单体成分进行抗类风湿关节炎(RA)的活性初筛，最后确定stellettin B作为先导化合物进行体内动物实验研究以及抗RA作用机制研究。.体内动物实验结果表明，stellettin B抗RA作用十分显著。在第二次注射佐剂后给与stellettin B治疗能显著减少因CIA佐剂诱导的RA模型关节炎的出现。大鼠足踝肿胀程度显著低于对照组，同时阻止了关节软骨与软骨下骨的改变，也预防了关节间隙融合与关节僵直的出现，进而阻止了RA病程的进展。.初步的抗RA作用机制研究结果显示，stellettin B能够显著抑制内风湿关节炎FLS (RA-FLS)细胞的增殖，促进RA-FLS细胞的凋亡，将RA-FLS细胞的生长阻滞在G2/M期；同时，stellettin B能够减少RA-FLS细胞产生炎症介质，显示出一定的抗炎症特性；另外，stellettin B还能非常显著地抑制基质金属蛋白酶3 (MMP-3)的产生，具有很好的软骨保护特性。