GABABR－配体分子非共价键相互作用的ESI-MS研究及其在新药筛选中的应用

GPCR家族C成员GABABR介导中枢神经中的重要的生理过程，在体内受到精密的调控，其活性的紊乱将会导致多种神经系统的疾病。研究表明，该受体激活的首要步骤是GABABR与其配体分子结合形成非共价键复合物。本课题拟建立研究GABABR－配体分子非共价键复合物的ESI-MS分析方法，检测GABABR复合物的形成和系统地研究GABABR-配体分子复合物的稳定性、相互作用方式和结合位点，以探讨配体与GABABR的结合对于受体的激活和信号转导所起的关键性作用，为针对GABABR的药物分子设计提供一定的理论依据。本项目建立的GABABR与配体分子复合物检测模型，也适用于其他生物大分子非共价键复合物体系，可为特定靶点的药物前体分子的筛选提供有效的研究手段。