人窖蛋白Caveolin-1在辐射诱导下HER-2直接入核通路上的作用机制研究
基本信息
结项摘要
HER-2在肿瘤中的过表达预示着较差的预后和对放化疗的抵抗，我们前期研究显示，HER-2过表达引起的放疗抵抗是由于HER-2直接入核，激活DNA损伤修复蛋白进行受损DNA修复而造成，但HER-2如何直接入核却仍无答案。由于同为HER家族的EGFR也有类似直接入核的现象，且最新研究表明，人窖蛋白Caveolin-1在src家族激酶的作用下与EGFR结合而引起的胞吞作用，被认为是EGFR入核的主要途径。据此提出假设，作为同源受体的HER-2是否也是如此入核？或者HER-2可以借助EGFR通过HER-2/EGFR异源二聚体形式进入细胞？曲妥珠单抗的放疗增敏作用是否是通过抑制该途径而发挥？通过阻滞Caveolin-1蛋白活性或抑制其表达，能否下调HER-2入核的表达峰值？能否影响放疗抵抗效应？我们将就这些假设进行探讨，希冀对HER-2过表达放射抵抗的机制进行更深入的探讨，并为临床治疗寻找理论依据。
项目摘要
EGFR及HER-2与放疗抵抗的关系研究现在比较多，主要集中在EGFR或HER-2抑制后对放疗敏感性的影响上，主要是现象讨论，对具体机制探讨不多，本课题初步研究显示，辐射诱导下激活的Caveolin-1与EGFR及HER-2形成复合物后，激发并介导了EGFR及HER-2的核转运。另外发现，HER-2及EGFR这些膜蛋白受体的下游蛋白AKT也可能在EGFR等的入核中发挥作用，这是目前国内外尚未报导的现象，本课题结题后，我们将继续在这方面进行研究，并继续以此为基础展开后续课题的申请。
项目成果
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数据更新时间：2023-05-31
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