Blimp-1在抗结核细胞免疫中的调控机制

转录因子Blimp-1在T细胞分化调控及抗病毒免疫保护中发挥了关键作用。但到目前为止，Blimp-1在抗结核细胞免疫中的作用在国内外尚未见报道。我们的前期研究发现，活动性结核病患者T细胞Blimp-1表达显著增高，可能在抗结核细胞免疫应答中起了关键的调控作用。本课题计划研究Blimp-1在结核抗原特异性CD4+、CD8+效应T细胞和记忆T细胞分化中的作用，以及与活动性结核病人Th1、Th2、Th17、Treg细胞分化的关系，了解Blimp-1在结核病发病及疾病转归中的作用。将进一步应用基因敲减（gene knockdown）、基因表达芯片、荧光定量RT-PCR等技术，研究Blimp-1在调控结核抗原特异性T细胞免疫抑制性受体PD-1和Tim-3表达、T细胞增殖、效应分子产生中的作用及调控的信号通路。研究Blimp-1在抗结核细胞免疫中的作用及调控机制对探索新的结核病防治途径具有重要意义。

Blimp-1（B lymphocyte-induced maturation protein-1）是一个能调控T、B淋巴细胞分化及免疫应答反应的转录因子。到目前为止，Blimp-1在结核病致病和抗结核细胞免疫中的作用尚不清楚。本课题在国家自然科学基金的资助下，研究了Blimp-1在活动性结核病患者及健康对照者CD4和CD8 T细胞的表达特点，及其与结核病发病和转归的相关性。结果显示，与健康对照组相比，活动性结核病患者外周血CD4和CD8 T细胞Blimp-1表达显著降低。研究CD4、CD8 T细胞Blimp-1表达与效应分子的关系，发现Blimp-1高表达CD4 T细胞Perforin产生显著高于Blimp-1低表达和不表达CD4 T细胞，提示Blimp-1促进效应分子Perforin的表达，可能在结核病发病中起了重要作用。研究了活动性结核病患者和健康对照者PBMC产生IFN-γ、TNF-α、IL-2、IP-10和MIG的特征，相比新发活动性结核病患者，复治结核病患者PBMC经特异抗原刺激后产生细胞因子的能力显著减低，提示存在功能缺陷。采用microRNA基因芯片，比较了活动性结核病患者和健康对照者外周血PBMC中 microRNA表达差异，发现了30个差异表达的microRNA，其中28个显著上调，2个显著下调。研究显示，活动性结核病患者miR-144*显著上调，miR-144*具有抑制IFN-γ和TNF-α分泌，以及抑制T细胞增殖的作用，可能参与抑制抗结核免疫，促进结核病的发生和发展。研究还发现microRNA直接参与了Blimp-1的表达调控，可能在抗结核免疫中发挥重要作用。