体内微环境因素对白血病干细胞生存及自我更新的调控作用及机制研究

虽然以往的研究表明大多数临床白血病为克隆性增殖性疾病，但从发育角度讲，白血病由处于不同分化阶段的异质性细胞群体组成。其中，白血病干细胞的生物特性是决定患者的预后、对治疗的反应及复发和转移的根本因素。与正常组织特异性干细胞类似，白血病干细胞在体内长期生存和扩增也需体内微环境因素(龛)的支持和调控,故这些体内龛相关支持机制可成为发展白血病新疗法的潜在靶点。基于对二个急性早幼粒白血病相关小鼠模型中白血病干细胞(或leukemia-initiating cells)免疫表型的成功鉴定及荧光标记，我们欲在本研究中解决下列问题：1）何种骨髓或/和脾脏组织细胞为支持白血病干细胞长期生存和自我更新样扩增的基质细胞因素；2）相关基质细胞分泌或/和表达何种分子、通过何种信号转导途径调节白血病干细胞在体内的自我更新和分化；3）砷剂和维甲酸是否具有对白血病干细胞龛支持机制的调节效应。