新疆维吾尔族儿童阅读障碍候选基因多态性与环境暴露交互作用的研究

Use genetic background data and SNPS frequency distribution data select DCDC2、KIAA0319、DYX1C1 and ROBO1 gene as candidate genes and choose appropriate tags SNP in association studies.To explore the association of polymorphism in the candidate gene with dyslexia in XinJiang Han children and Uighur children, in addition, to assess the interaction between gene-gene,gene- environmental factors,to find new susceptibility marker for XinJiang children with dyslexia earlier.Fitting risk genes, gender, pregnancy status, children, medical history, family history and other related environmental risk factors multivariate model preliminary,using multifactor dimensionality reduction (MDR) to further clarify the dyslexia related candidate genes polymorphic loci and environmental factors interactions，in order to make a correct assessment of these complex relationships。To provide a scientific basis for screening dyslexia susceptible population and individual risk assessment of XinJiang children.

本次研究选取DCDC2基因, KIAA0319基因, 和 DYX1C1、ROBO1作为候选基因并利用遗传结构背景数据和SNP频率分布数据，挑选合适的tag SNP（标签SNP）进行关联研究，探索阅读障碍候选基因多态性在新疆汉族与维吾尔族儿童中的关联性以及基因-基因、基因-环境的交互作用，为新疆儿童阅读障碍的早期发现寻找新的易感标志；在新疆儿童中开展病例对照研究,初步拟合风险基因、性别、孕期状况、儿童病史、家族史等相关环境危险因素的多元模型，运用多因子降维（ MDR ）分析策略进一步明确阅读障碍相关候选基因多态位点与环境因素的交互作用，以期对这些复杂关系做出正确的评估。为今后进行新疆儿童阅读障碍易感人群筛检和个体危险度评估提供科学依据。

本次研究利用遗传结构背景数据和SNP频率分布数据，通过对阅读障碍候选基因DCDC2、KIAA0319、DYX1C1、ROBO1进行关联研究，对家庭阅读情况、学校阅读因素及社会经济学因素开展横断面调查，分析环境影响因素；研究发现DCDC2、KIAA0319是新疆维吾尔族儿童阅读障碍的候选基因；妊娠情况、儿童是否喜欢上学、儿童是否参加阅读、是否参加作文方面的培优班、儿童完成家庭作业是否存在压力、困难或麻烦，母亲文化程度，家庭经济收入是造成阅读障碍的环境影响因素。进一步运用多因子降维（ MDR ）分析发现DCDC2、KIAA0319基因多态性与环境因素间的交互作用与新疆维吾尔族儿童阅读障碍有关，分别增加2.72倍和2.67倍的阅读障碍发病风险。DCDC2基因的rs6456593、rs2274305位点及KIAA0319基因的rs4504469、rs9461045位点四因子交互模型交互组合的“高危”人群是非上述组合的“低危”人群阅读障碍发病风险的4.655倍。为今后进行新疆儿童阅读障碍易感人群筛检和个体危险度评估提供了科学依据。本课题共计发表论文8篇，其中3篇SCI收录。