壮医莲花针拔罐逐瘀法干预WNT3a-Frizzled8-β-catenin信号通路介导的PHN的效应机制

Post-herpetic neuralgia(PHN) is the most common and severe complication of herpes zoster. Preclinical studies have confirmed that Lotus-needling Cupping of Zhuang Medicine had a good effect on PHN . However, the mechanism is not clearly demonstrated. We assume that Lotus-needling Cupping of Zhuang Medicine might work by inhibiting or blocking WNT3a-Frizzled8-β-catenin signal pathway, which can reduce the expression of pro-inflammatory factors of IL - 18 and TNF-α , and inhibit the expression of neurotransmitter NR2B and SP and its receptors NK-1 for alleviating inflammatory and neuropathic pain.This project employs randomized controlled clinical trial approach, which divided 96 patients into three groups: Lotus-needling Cupping group , cupping group, gabapentin group. We set five checkpoints , including 0, 5, 10, 15, 20 times treatments respectively , once every three days. Then we take the blood from veins and acupoints in every checkpoint to detect the content and the change of WNT3a、Frizzled8、β-catenin、IL-18、TNF-α、NR2B、NK-1、SP by ELISA、PCR and WesternBlot. At the same time, by comparing the VAS score and safety of three groups, so that we explore the effector mechanism of Lotus-needling Cupping of Zhuang Medicine on treating PHN.

带状疱疹后神经痛（PHN）是带状疱疹最常见和最严重的并发症。前期临床证实壮医莲花针拔罐逐瘀法对PHN疗效确切，但其作用机制不明。我们认为壮医莲花针拔罐逐瘀法可能是通过抑制或阻断WNT3a-Frizzled8-β-catenin信号通路起作用，一方面降低促炎因子IL-18和TNF-α的表达，另一方面抑制神经递质NR2B和SP及其受体NK-1的表达，减轻炎症性、神经病理性疼痛。本项目采用随机对照临床研究的方法，将96例患者分为逐瘀组、单纯拔罐组、加巴喷丁组，设第0、5、10、15、20次治疗（每3天一次）共5个观察点，于每个观察点取患者静脉血和穴位血，用ELISA、PCR及WesternBlot检测WNT3a、Frizzled8、β-catenin、IL-18、TNF-α、NR2B、NK-1、SP的含量及变化，并对比三组患者VAS评分及安全性，从而探究壮医莲花针拔罐逐瘀法治疗PHN的效应机制。

带状疱疹后神经痛（PHN）是带状疱疹最常见和最严重的并发症。前期临床证实壮医莲花针拔罐逐瘀法对 PHN 疗效确切，但其作用机制不明。本项目采用随机对照临床研究的方法，将 96 例患者分为逐瘀组、单纯拔罐组、加巴喷丁组，设第 0、5、10、15、20 次治疗（每 3 天一次）共 5 个观察点，于每个观察点取患者静脉血和穴位血，采用 ELISA、RT-PCR 及 WesternBlot 检测 WNT3a、Frizzled8、β -catenin、IL-18、TNF-α 、NR2B、NK-1、SP 的含量及变化，并对比三组患者VAS 评分及安全性，从而探究壮医莲花针拔罐逐瘀法治疗 PHN 的效应机制。结果表明：①随着治疗时间增加，各组患者VAS评分逐步下降，其中莲花针拔罐组患者疼痛减轻较加巴喷丁组和单纯拔罐组更为显著（P<0.05）。②随着时间推移，各组患者血清中IL-18、TNF-α、NR2B、NK-1、SP、WNT3a、Frizzled 8、β-catenin的水平持续下降（P<0.05）；第10次治疗后，莲花针拔罐组血清中上述因子的水平较加巴喷丁组及单纯拔罐组明显下降（P<0.05）。因此，我们认为壮医莲花针拔罐逐瘀法对PHN有良好的镇痛作用，而且其镇痛效果优于加巴喷丁。它对PHN的镇痛机理可能是其通过刺激穴位，抑制或阻断 WNT3a-Frizzled8-β -catenin 信号通路起作用，一方面降低促炎因子IL-18 和TNF-α的表达，另一方面抑制神经递质 NR2B和SP及其受体NK-1的表达，减轻炎症性、神经病理性疼痛。.根据本次实验结果，我们提出设想：壮医理论中PHN患者的“毒”与WNT3a-Frizzled8-β -catenin 信号通路中的促炎因子 IL-18、 TNF-α作用接近，“瘀”与神经递质 NR2B、SP、NK-1作用接近，“虚”与受干扰的WNT信号通路类似；所以，WNT信号通路能否成为壮医“虚、毒、瘀”理论存在现代科学依据的突破口？它们之间具有进一步探讨的价值与前景。