敲低胶质瘤miR-221/222下调DNA-PKcs表达的放射增敏作用及机制研究
基本信息
结项摘要
近几年miRNAs成为研究热点，它通过与靶基因3`非编码区特异性结合来调控基因表达。我们前期工作已证实敲低胶质瘤U251细胞miR-221/222可提高其放射敏感性，同时通过基因差异表达分析发现敲低miR-221/222可下调DNA-PKcs表达。DNA-PKcs是DNA损伤修复系统中重要组成成员，它可通过多条途径实现放射增敏作用。我们通过敲低胶质瘤细胞miR-221/222下调DNA-PKcs，检测γ-H2AX变化和自吞噬细胞数变化，从而判断敲低胶质瘤细胞miR-221/222提高放射敏感性的机制。申请者旨在通过本实验研究来证实胶质瘤miR-221/222表达、DNA-PKcs表达和胶质瘤放射敏感性三者的相关性。通过分子生物学技术证实敲低胶质瘤细胞miR-221/222， DNA-PKcs表达下降，胶质瘤放射敏感性提高，并通过治疗裸鼠荷瘤模型得到体内验证，从而为胶质瘤治疗提供新思路。
项目摘要
miR-221、miR-222和DAN-PKcs的mRNA的水平及DAN-PKcs的蛋白含量有随着胶质瘤恶性程度提高而上升，从而提高肿瘤细胞受照后的损伤修复能力，最终使肿瘤产生放射抗性。2. 敲低胶质瘤细胞中miR-221、miR-222水平，降低DAN-PKcs表达，提高Beclin表达，增加细胞自吞噬，从而增加胶质瘤细胞的放射敏感性。3. 通过对胶质瘤裸鼠皮下荷瘤模型的治疗，我们反义miR-221/222在胶质瘤不仅可以单独治疗起到抑瘤效果，而且在其放射治疗中可以起到明显的增敏作用，使治疗效果明显提高。4. 胶质瘤细胞系细胞SNB19、U87 4Gy照射剂量的照射后，会激活转录因子c-jun的表达，继而调控miR-221、miR-222的表达。miR-221、miR-222间接调控DAN-PKcs表达来影响DNA损伤修复。这说明射线照射后会引起miRs的表达变化，从而调控其靶基因变化，进而使受照细胞进行损伤修复，启动放射损伤的自身保护机制，最终产生放射抗性
项目成果
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数据更新时间：2023-05-31
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