局限性耳蜗损伤后的听觉中枢可塑性机制研究

耳蜗受损造成感音神经性聋后,听觉中枢会出现可塑性改变。这种可塑性变化一方面补偿了听觉外周受损后造成的听觉敏感性的降低,同时还会带来一系列的听觉问题,如耳鸣、重振、言语识别率下降等。为了研究耳蜗受损后,听觉中枢可塑性的机制,我们拟采用噪声暴露造成陡降型高频听力下降模型,听觉中枢内高频信息完全无输入，低频信息输入完全正常。动态记录下丘和听皮层的高频失传入区和低频未受损区神经元①对声音信号时间处理能力的改变；②兴奋性神经递质(谷氨酸)和抑制性神经递质(甘氨酸和氨基丁酸)含量及其受体亚单位的改变；③兴奋性神经元(谷氨酸能神经元)和抑制性神经元(甘氨酸和氨基丁酸能神经元)数量及分布的改变；④神经营养因子的改变，分析各种变化的相互关系,探讨耳蜗局限性损伤后听觉中枢可塑性的机制及分子生物学基础，为临床上治疗感音神经性聋及听力康复提供理论基础。

本项目首先通过噪声暴露造成大鼠陡降型高频听力损失的动物模型，大鼠8kHz及以下频率的听觉脑干反应阈值正常，12k Hz及以上频率的听觉脑干反应阈值陡然下降，从60dBSPL至100dBSPL不等。并在此基础上，研究大鼠听力损失前后下丘和听皮层的间隔反应阈值变化，以此来评估大鼠的时间分辨率改变，结果表明，听力损失后大鼠下丘和听皮层的间隔阈值逐渐升高，时间分辨率逐渐降低；同时，以高频听力损失大鼠为模型，研究了大鼠听力损失前后下丘腹内侧与背外侧GABA、GABA-1A、GAD67和GAP43的含量比值，结果表明，噪声暴露前，下丘腹内侧与背外侧的GABA、GABA-1A和GAD67含量基本相同，但在噪声暴露后，腹内侧三种物质含量均逐渐降低，明显低于背外侧。噪声暴露前，下丘腹内侧与背外侧的GAP43含量基本相同，但在噪声暴露后，腹内侧GAP43表达量逐渐增多，明显高于背外侧。这说明高频听力损失后，听觉中枢出现相应的物质改变。为临床上感音神经性聋及耳鸣的治疗提供理论依据。