维生素D及其受体基因多态性与老年人肌肉衰减综合征的关联性研究

Sarcopenia is one of the causes of disability and can weaken the quality of life in the elderly. Sarcopenia has not been paid attention despite of its high prevalence in the elderly. Researches have indicated that vitamin D deficiency maybe relate to sarcopenia and the polymorphism of vitamin D receptor (VDR) gene maybe relate to skeletal muscle mass, strength and function. However, researches in this field are limited to foreign observational study and the conclusion is controversial. So it is necessary to further study to validate it. Restriction enzyme cutting site of VDR gene which is most related to sarcopenia would be screened in the cross-sectional survey in the present study. The subjects with sarcopenia and vitamin D deficiency would receive vitamin D intervention for one year. The subjects with sarcopenia and non-vitamin D-deficiency would be matched as placebo contorls. Both intervention group and the control group will be grouped according to genotype before intervention.Based on cross-sectional survey and intervention study, we will validate the association of sarcopenia with vitamin D and VDR gene polymorphism in the elderly. Furthermore, the sensitivity of different genotypes to vitamin D intervention will be evaluated. The results would highlight a new way for sarcopenia prevention in the elderly and would provide the senticific evidence for a feasible intervention strategy.

肌肉衰减综合征是老年人致残和生活质量下降的主要原因之一，在老年人中发病率高，但一直未受到关注。研究提示维生素D与肌肉衰减综合征可能存在关联，维生素D受体（VDR）基因多态性可能与骨骼肌量、肌力和功能有关，但该领域的研究局限于国外的观察性研究，且结论不一致，有必要进一步研究加以验证。本研究拟在人群现况调查的基础上，筛选出与肌肉衰减综合征关系最为密切的VDR基因酶切位点。对同时患有肌肉衰减综合征和维生素D缺乏者进行为期一年的维生素D干预，选择性别、年龄相匹配的患有肌肉衰减综合征但非维生素D缺乏者作为安慰剂对照组（干预组和对照组再分别按敏感位点的基因型分组，分别干预）。通过现况调查和干预实验，验证维生素D、VDR基因多态性与老年人肌肉衰减综合征的关系，探讨不同基因型对干预的敏感性。研究结果将为老年人肌肉衰减征的预防提供新的思路，为制定可行的干预措施提供科学依据。

肌肉衰减综合征（以下简称“肌衰征”）已成为导致老年人丧失自主活动能力、造成伤残，增加死亡风险的主要危险因素之一。有研究表明维生素D及维生素D受体基因（VDR）多态性与老年人肌衰征存在关联。但国外仅有的几项研究主要为观察性研究，且研究结论不一致，证据力度较强的干预实验非常少，二者的相关关系在中国人群中是否存在，以及其关联强度，目前尚不明确。选择北京市石景山区的两个社区医院所辖范围的、年龄在60岁及以上、无严重的、导致活动受限的骨关节疾病及重大疾病者的社区居民作为初筛对象。问卷调查收集对象的基本的人口学信息、生活方式和膳食摄入量。测定握力、4米常规步速和体成分（对入选干预对象采用双能X线吸收谱（DXA）测量四肢骨骼肌量） 。测量身高、体重、腰围、血压、血清25(OH)D水平和甲状旁腺素（PTH）水平。提取血细胞基因组DNA，对VDR进行基因型分析。分析维生素D与肌衰征的关联关系。对同时患有肌衰征且维生素D缺乏（血清25(OH)D<20 ng/ml）的老人作为干预组，在同样的人群中选择年龄、性别相匹配的老年人作为对照组，两组再分别按基因型分组。向干预组、对照组分别进行12个月的口服维生素D胶囊 (800IU/d)、维生素E胶囊 (100mg/d) 干预。分析维生素D 干预对肌肉质量、力量和功能的改善效果。维生素D 与肌衰征的关系：握力随维生素D五分位水平的升高呈增加趋势（P=0.02）。未发现骨骼肌量、步速与维生素D水平的关联关系。调整了性别、年龄、日光暴露时间和身体活动后的协方差分析也表现出了相似的结果。多元线性回归结果显示老年男性的握力与血清维生素D水平显著相关（β=0.16， P=0.001），但女性及骨骼肌量及功能方面未发现类似结果。调查对象基因型分布：调查的老年人群中，BSMI酶切位点的Bb基因型的表达频率为11.5%，bb的表达频率为88.5%，调查人群BB基因型的表达频率为0。FOKI 酶切位点的 FF, Ff, ff基因型在调查人群的表达频率分别为32.4%， 45.9%和21.7%。维生素D受体基因分型与肌衰征的关系：对于BSMI的两个基因分型，bb组步速显著低于Bb组（分别为4.19m/s和4.49m/s，p<0.05），握力及肌肉量在bb 和Bb基因型中无显著性差异。